遺伝子発現動態よりみた硬変肝再生不全・発癌機構解析。血清修飾因子による治療の試み

• Project/Area Number: 61015055
• Research Category: Grant-in-Aid for Cancer Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 鎌田 武信 阪大, 医学部, 教授 (80028399)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古澤 俊一 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 佐々木 裕 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 笠原 彰紀 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 房本 英之 大阪大学, 医学部, 助手 (90124776) ; 佐藤 信紘 大阪大学, 医学部, 講師 (90028358)
• Project Period (FY): 1986
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1986)
• Budget Amount: ¥5,900,000 (Direct Cost: ¥5,900,000); Fiscal Year 1986: ¥5,900,000 (Direct Cost: ¥5,900,000)
• Keywords: がん遺伝子 / 肝再生 / 肝癌 / 初代培養肝細胞 / 増殖因子

Research Abstract

肝再生および肝発癌過程におけるがん遺伝子発現動態を、初代培養肝細胞を用いた系とヒト各種肝疾患の肝組織において検討した。
初代培養肝細胞の系では、ラット肝切除施行後の残存肝組織におけるがん遺伝子発現動態の再現が可能か検索した。c-fosに関してはEGF等の増殖因子の添加により再現が可能であったが、c-mycに関しては増殖因子の添加のみでは発現の再現が難しく、肝切直後の血清添加で少量の発現量増加を認めたに過ぎなかった。従って、c-mycの発現には流性因子以外の因子の関与が強く示唆された。
ヒト肝疾患では、正常肝・慢性肝炎ではc-fos,c-myc,Ha-rasの発現量の増加は認められなかった。非担癌および担癌肝硬変の一部の症例でc-myc発現量の増大を認めたが、両群間ではがん遺伝子発現量に関しては有患差は認められず、またc-mycDNA増幅はどの異常も認められなかった。
現在、がん遺伝子を組み込んだ合成発現ベクターをelectro-poringにより初代培養肝細胞に導入し、発現させることにより、がん遺伝子発現が増殖機構においてどの様な意義を持つか検討している。