スフィンゴリピドーシスの新しい病変-脳の分化異常の観点に基づく病因の研究

Research Project

Project/Area Number	61219001
Research Category	Grant-in-Aid for Special Project Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	牧田章北海道大学, 医学部, 教授 (60004561)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	南良二国立療養所八雲病院, 院長成田真幸北海道大学, 歯学部, 助手 (10164500) 本家孝一北海道大学, 医学部, 助手 (80190263) 賀佐伸省北海道大学, 医学部, 助教授 (10142712)
Project Period (FY)	1986
Project Status	Completed (Fiscal Year 1986)
Budget Amount *help	¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 1986: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords	ヒト胎児脳 / グロボ系糖脂質 / ネオラクト系糖脂質 / アシアロガングリオ系糖脂質 / 【Le^x】糖脂質 / 人脳分化抗原糖脂質 / ガングリオシドーシス
Research Abstract	【GM_1】や【GM_2】ガングリオシドーシス患者脳で、それぞれの酵素欠損では説明し得ないグロボ系やアシアロガングリオ系の中性糖脂質が蓄積することを見出した。その原因としてこれら疾患脳では代謝異常が二次に脳の分化を障害し、未分化の脳で発現されている糖脂質系列が残存しているためと考えた。このような観点から、脳に病変のない胎児(22〜23週)全脳の中性糖脂質を検討して次の成果を得た。(1).胎児脳の構成糖脂質はGalCerとGlcCerが総中性糖脂質の48%;LacCer,17%;【Gb_3】Cer,3%;【Gg_3】Cer,9%;及び前記の疾患脳では分離されなかった未知の二つの糖脂質(FとGと呼ぶ)がそれぞれ、13%と10%を占めていた。【Gb_4】Cerと【Gg_4】Cerは痕跡程度であった。(2).糖脂質FはTLCの移動度,500MHzのMNRによる構成単糖の種類,モル数及びアノマー分析,FAB質量分析による配列解,並びにメチル化法による単糖結合位解析により、Galβ1→4GlcNAcβ1→3Galβ1→4Glcβ1→1Cer,すなわちネオラクトテトラシルセラミド(【nLc_4】Cer)と同定した。(3).糖脂質Gは同様に、Galβ1→4(Fucα1→2)GlcNAcβ1→3Galβ1→4Glcβ1→1Cer,すなわち、【Le^x】糖脂質(又はXハプテン)と同定した。糖脂質Gは【Le^x】に対する単クロン抗体と特異的に反応した。(4).F,Gともに構成脂肪酸はステアリン酸が2/3,パルミチン酸が1/3であった。長鎖塩基はスフィンゲニンのみから成っていた。以上の結果から、正常の未分化脳は正常の分化した脳では殆ど検出されないグロボ系,アシアロ系に加え、ネオラクト系糖脂質が顕著に発現していることを実証した。脳の分化に伴ってこれらの糖脂質系列は発現されなくなる。これら三つの糖鎖系列は脳におけるstage-specific embryonic glycolipidsである。前記ガングリオシドーシス脳ではネオラクト系以外の中性糖脂質系列が発現されているのは分化の障害を示すものである。