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Immuno-toxicity of metals and its evaluation

Research Project

Project/Area Number 61304040
Research Category

Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hygiene
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

WADA Osamu  東京大学, 医学部, 教授 (60009933)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) MIURA Teiji  帝京大学, 医学部, 教授 (90082073)
SHIMA Shogo  藤田学園保健衛生大学, 医学部, 教授 (40084511)
KIKUCHI Shoichi  順天堂大学, 医学部, 教授 (60052924)
大沢 基保  帝京大学, 薬学部, 助教授 (30129978)
IMURA Nobumasa  北里大学, 薬学部, 教授 (70012606)
MANABE Shigeo  Department of Hygiene & Prevertie Medicine, Faculty of Medicine, University of T (90165928)
Project Period (FY) 1986 – 1987
Project Status Completed (Fiscal Year 1987)
Budget Amount *help
¥14,600,000 (Direct Cost: ¥14,600,000)
Fiscal Year 1987: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 1986: ¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000)
KeywordsImmuno-toxicity of metals / Antimuclear antibody induction by cadmium / Immune response inhibition by organotins / IgM antibody production by zirconium / Immunological tests for berylliosis / ベリリウム肺 / ジルコニウムアレルギー / 白金アレルギー / 金属の感染抵抗性抑制 / 免疫毒性の環境因子による変化 / カドミウムの自己抗体産生 / メチル水銀の白血球機能抑制 / 有機スズの免疫毒性 / ベリリウム肺の指標 / 金属毒性 / 免疫毒性 / メチル水銀 / カドミウム / 鉛 / 有機錫 / リンパ球刺激試験
Research Abstract

61年度に得られた知見を, より詳細に分析し, かつ個々の重金属の免疫反応への影響を総括し, 指標化への基礎的データを得た.
1.免疫反応への金属の影響
a.生体レベルでの免疫毒性に関し, 感染抵抗性に対する金属毒性を調べ, 日本脳炎ウィルスへのICRマウスの受身免疫による発病阻止は, 無機水銀, 鉛で低下し, 有機水銀, カドミウムでは低下しないこと, これは感染防御に関与する細胞系の機能低下によることを明らかにした. またマウス免疫応答への鉛の影響は, 10℃低温下で軽減することを明らかにした.
b.カドミウム暴露マウスでは, 血清中に自己抗体である抗核抗体が高率に検出された. 種差があったが, 注射では種差は消失していた.
c.in vitroで多形核白血球の活性酸素放出を, メチル水銀, 無機水銀, 銀が最も低濃度で抑制した. しかし, 腹腔内投与では, 血液中活性酸素放出細胞数の減少はなかった.
2.金属の免疫系影響の機序
有機スズは, 胸腺萎縮, 好中球の活性酸素生成および脱顆粒, 白血球の走化性などを抑制するが, その機序は細胞膜への刺激に対する膜リン脂質の代謝阻害による膜からのアラキドン酸放出の阻害によることを明らかにした.
3.金属の免疫毒性学的評価
主として金属アレルギーから検討した. とくにベリリウム作業者についての検査で, 皮膚パッチテスト>リンパ球幼若化反応>マクロファージ遊走阻止試験の陽性率があった. また, 動物実験でジルコニウムは生体免疫応答系を増強すること, マクロファージが関与することを明らかにした. また, 塩化白金酸による気管支喘息, 皮膚炎の存在を明らかにし, その検出とOPテストが有効であることを明らかにした.

Report

(3 results)
  • 1988 Annual Research Report
  • 1987 Final Research Report Summary
  • 1986 Annual Research Report
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  • [Publications] 島正吾: 労働科学. 63. 77-84 (1987)

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  • [Publications] 大沢基保: トキシコロジー・フォーラム. 10. 153-160 (1987)

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  • [Publications] 和田攻: 衛生化学. 33. 287-299 (1987)

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  • [Publications] 堀場重幸: 労働科学. 62. 1-6 (1987)

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  • [Publications] Shougo SHIMA: British Journal of Medicine. 44. 633-637 (1987)

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  • [Publications] 和田 攻: 日本病院薬剤師会雑誌. 22. 81-82 (1986)

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  • [Publications] OHSAWA, M.: "Immunotoxicity of cadmium." Seminars of Toxicity Mechanisms. 1. 57-64 (1987)

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  • [Publications] SHIMA, S., YOSHIDA, T., TANIWAKI, H.: "The clinicad diagnosis of chronic beryllium disease" The Sumitomo Bulletin of Industrial Health. 23. 12-31 (1987)

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  • [Publications] SHIMA, S., MORITA, K., TACHIKAWA, S., ITO, T., et al.: "IgM antibody production in mice intraperitoneally injected with zirconium oxychloride." Br. J. Med.44. 633-637 (1987)

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  • [Publications] WADA, O.: "Eco-biotoxicology of chemical pollutants." Eisei Kagaku. 33. 287-299 (1987)

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  • [Publications] ARAKAWA, Y., WADA, O.: "Immunotoxicity of organotin compounds." IGAKU no AYUMI. 136. 177-181 (1986)

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  • [Publications] WADA, O., MANABE, S.: Biochemistry, pharmacodynamics of tributyltin compounds.ORTEP Pub., (1988)

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  • [Publications] 和田攻: 日本病院薬剤師会雑誌. 22. 81-82 (1986)

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  • [Publications] 瀬子義幸: 医学のあゆみ. 136. 253-257 (1986)

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  • [Publications] 瀬子義幸: 医学と生物学. 113. 367-370 (1986)

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  • [Publications] Ohsawa,M.: Toxicol.Appl.Pharmacol.84. 379-388 (1986)

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  • [Publications] 大沢基保: トキシコロジー・フォーラム. 546-558 (1986)

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  • [Publications] 島正吾: 労働科学. 63. 77-84 (1987)

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Published: 1987-03-31   Modified: 2016-04-21  

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