心房性ナトリウム利尿ホルモンの高血圧における病態生理的役割に関する臨床的研究

• Project/Area Number: 61480204
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Yokohama City University (1987); The University of Tokyo (1986)
• Principal Investigator: 石井 當男 横浜市立大学, 医学部, 教授 (90010363)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 健二郎 東京大学, 医学部, 助手 (00161555) ; 平田 泰信 東京大学, 医学部, 助手 (70167609) ; 後藤 淳郎 東京大学, 医学部, 助手 (00150277) ; 松岡 博昭 東京大学, 医学部, 助手 (20111544)
• Project Period (FY): 1986 – 1987
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1987)
• Budget Amount: ¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 1987: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 1986: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
• Keywords: αーhANP / 高血圧 / 慢性糸球体腎炎 / 循環動態 / 糸球体濾過量 / 腎血流量 / 尿蛋白 / α-hANP / 血圧、腎機能 / 血漿レニン活性 / 血漿アルドステロン濃度 / 血漿コルチゾール濃度 / アルギニン・バゾプレツシン

Research Abstract

合成α型ヒト心房性ナトリウム(Na)利尿ポリペプチド(αーhANP)につき下記の検討を行った. (1)全身循環動態ならびに腎機能に及ぼす影響を, 正常血圧者と本態性高血圧症患者について比較した. αーhANP(25ng/kg/分)静注により血圧は両群で同程度下降し, 心拍出量は変らず, 総末梢抵抗が低下したことから, αーhANPの降圧効果は抵抗血管床の拡張に基づくものと考えられた. 利尿・Na利尿反応は高血圧群でのみ有意であった. 糸球体濾過量(GFR)は高血圧群でのみ増加し, 腎血流量は減少した. 全例についてみると, GFRの変化と尿中Na排泄量との間には有意な正の相関関係が認められた. 従って, αーhANPのNa利尿反応にはGFRの増加, 腎潅流圧の上昇が重要と考えられる. いずれの群でもヘマトクリットが上昇したことから, GFRの増中はαーhANPにより血管壁透過性が亢進した結果と思われた. (2)同様な検討を, 進行した腎機能障害を有する慢性糸球体腎炎患者で行った. 対象11例中9例に高血圧が認められ, 血清クレアチニンは平均2.8mg/dlであった. 血圧および全身循環動態の変化は本態性高血圧症の場合に類似していたが, 明らかな腎血流の増加が認められた. 対象の多くは高レニンであり, αーhANPがアンジオテンシンによる腎血管収縮に拮抗した結果と解釈された. 従って, ANPは特に腎循環調節に重要と考えられた. (3)αーhANPの尿蛋白排泄に及ぼす影響を, 健常者と腎炎患者とについて検討した. αーhANP25ng/kg/分の静注により, 腎炎患者において尿蛋白排泄量は約3倍増加し, 尿の蛋白濃度対クレアチニン比も同様に上昇した. 健常者ではいずれの測定値にも有意な変化は認められなかった. この所見は, αーhANPが糸球体に直接的に作用し, 血漿蛋白透過性を亢進させた結果と考えられた. 以上の3つの研究成果は, ANPの病態的役割を考察する上で重要と思われる.

Research Products

• [Publications] 加賀屋実: 第60回日本産業衛生学会講演集. 50. 1180-1183 (1987)
• [Publications] 加藤輝隆: Jpn.Heart J.27. 777-789 (1986)
• [Publications] Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Ishimitsu,T.;Fykui,K.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: J.Hypetension. 4(suppl.6). S542-S545 (1986)
• [Publications] Hirota,Y.;Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Ishimitsu,T.;Atarashi,K.;Sugimoto,T.;Mivata,A.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: Clin.Sci.72. 165-170 (1987)
• [Publications] Matsuoka,H.;Ishii,M.;Atarashi,K.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: Am.J.Physiol.252. E643-E647 (1987)
• [Publications] Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Hirata,Y.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matauo,H.: Jpn.Circ.J.239 (1986)
• [Publications] 日本衛生学会雑誌. 42. 97 (1987)
• [Publications] 日本衛生学会雑誌. 42. 97 (1987)Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Ishimitsu,T.;Atarashi,K.;Hirata,Y.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matsuo,H.:
• [Publications] Minoru Kasuya Editors;Akira Okada & Olave Manninen: "Am.Soc.Hypertension Sympo.Series:Volume 1(Biologically Active Atrial Peptide)" Kyoei Co. , Ltd. , Kanazawa, 1046 (1987)
• [Publications] Hirata,Y.;Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Fukui,K.;Ishimitsu,T.Sugimoto,T.;Yamakado,M.Tagawa,H.;Miyaka,A.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: "Am.Scc.Hypertension Sympo.Series:Volume 2" Paven press,
• [Publications] Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuka,H.;Hirata,y.;Ishimitsu,T.;Fukii,K.;Sugimoto,T.;Kangwa,K.;Matsuo,H.: "Recent Advances in Researches on the Combined Effects of Environmental Factors" Raven Press,New York, 626 (1987)
• [Publications] Uehara,Y.: Hypertension. 9. (1987)
• [Publications] Matsuoka,H.: American Journal of Physiology. 251. (1987)
• [Publications] 石井當男: 治療学. 16. 257-259 (1986)
• [Publications] 石井當男: 日本内科学会雑誌. 75. 1380-1384 (1986)
• [Publications] Hirata,Y.: American Heart Journal. (1987)
• [Publications] Hirata,Y.: Japanese Heart Journal. 28. (1987)
• [Publications] Ishii,M.: "Hemodynamic,renal and endocrine responses to α-human atrial natriuretic polypeptide in normotensive persons and patients with essential hypertension.In:Proceedings of the 1st World Congress of Biologically Active Atrial Peptides,edited by Laragh,J." Raven Press,New York, (1987)
• [Publications] 石井當男: "新内科学大系・年刊版'87 心房性ナトリウム利尿ホルモンの臨床" 中山書店,東京, (1987)