高血圧症と高コレステロール血症を併有するラットの系統の分離とその特性

Research Project

Project/Area Number	61570184
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Experimental pathology
Research Institution	Kinki University
Principal Investigator	鈴木庸之近畿大学, 医学部, 教授 (90088534)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	筑後孝章近畿大学, 医学部, 助手 (90171933) 森田信子近畿大学, 医学部, 助手 (90113159)
Project Period (FY)	1986 – 1987
Project Status	Completed (Fiscal Year 1987)
Budget Amount *help	¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000) Fiscal Year 1987: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000) Fiscal Year 1986: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords	M-SHRSP / SHC / 兄弟支配 / 高コレステロール血症 / 高血圧症 / ネフローゼ症候群 / 動脈硬化 / 兄妹交配 / 冠状動脈硬化
Research Abstract	悪性脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット(M-SHRSP)と高コレステロール血症ラット(SHC)およびその交雑子孫の間で種々の交配を行い, その中からTC-CF_1(M-SHRSPとSHCの交雑子孫1代目にSHCを戻し交配してえた1代目)のオスとTCF_2(M-SHRSPとSHCの交雑子孫2代目)のメスを選んで, 血漿総コレステロール(TC)値を指標として兄妹交配により継代したところ, TCおよび血圧が代を重ねるに従って高い値を示すようになり, TCはメス, オスともにF7以後は生後20週に400mg/dをこえ, また血圧もオスではF_3以後, メスではF9以後は生後20週に220mmHgをこえる傾向が固定し, 1987年11月末にF20に達した. すなわち高血圧症と高コレステロール血症を併有する新しい系統のラットの近交系の成立をみた. 現在までに判明したこの系統が有する特性は次の通りである. 1.尿蛋白:定性 F17オス7週++、20週++++ 24時間尿蛋白量 F17オス7週9±4mg、20週798±81mg 2.血清蛋白:F_17オス7週3.8±0.1g/d]、20週3.0±0.1g/d] 3.TC、HDL-CおよびTC/HDL-C比:F17オス7週90±3mg/d]、59±2gm/d]、1.52±0.03、20週484±29mg/d]、153±1g/d]、3.12±0.04 4.腎臓の変化:腎臓は生後15週頃より著しく腫大し、組織学的に尿細管が拡張し、内腔に蛋白液の貯留をみた。糸球体は腫大し、メサンギウムに泡沫細胞(Sudan III陽性)が出現し、毛細管係蹄基底膜のfolding、内膜下へのlow density fine granulesの沈着、上皮細胞足突起の融合などが電顕的に確認され、nephrotic syndromeと考えうる所見であった。5.血管の衰化:心冠状動脈枝および腎弓状動脈枝に泡沫細胞(Sudan III陽性)の出現を伴う動脈硬化性の内膜の肥厚、内腔の狭小化がみられた。出現率はF7以後のオスで、心69%、腎43%であった。6.高脂肪食の影響:10%コレステロ-ル添加飼料を投与したが、大動脈内膜に脂肪滴の沈着をみたが、粥腫の形成はみられなかった。この系統は動脈硬化症のモデル動物として利用価値があると考えられる.