インターロイキン1リセプターに対する単クローン抗体の作製と遺伝子工学への応用

Research Project

Project/Area Number	61570236
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Immunology
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	山本健一金沢大, がん研究所, 助手 (60115285)
Project Period (FY)	1986
Project Status	Completed (Fiscal Year 1986)
Budget Amount *help	¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000) Fiscal Year 1986: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords	インターロイキンI / 血清アミロイドA遺伝子の発現誘導 / 遺伝子導入
Research Abstract	免疫反応の初期においてママクロファージから分泌されるイシターロイキンI(IL-I)は、Tリンパ球にIL-2リセプターを出現させてTリンパ球増殖に働くだけでなく、Bリンパ球前駆細胞の分化増殖、肝の急性期蛋白合成の誘導、線維芽細胞の増殖等の重要な機能を示す。我々は、炎症性蛋白の一つの血清アミロイドA蛋白(SAA)の肝における産生誘導もIL-Iによって制御され、かつそれが転写のレベルで御制されていることを明らかにした。さらにSAA遺伝子の構浩解析から、SAA遺伝子のプロモーター領域には、TATAボックス上流に特徴的な反復配列が認められ、IL-IによるSAA遺伝子の活性化に関与していると考えられた。それを明らかにする目的で、SAA遺伝子及びそのプロモーターとクロラムフェニコールアセチルトラマフェラーゼ遺伝子(CAT)との組み換え遺伝子をpsv2Neoとともに電気パルス法でL細胞に導入し、stable transformantを作製した。これらのtransformantにIL-Iを加えると、SAAのmRNAあるいはCATの蛋白の産生誘導が起った。現在deletion mutantを作製し、IL-IによるSAA遺伝子の活性化に必要なDNA配列を同定中である。またこの系を利用して、IL-Iリセプターに対する単クローン抗体の作製も試みている。