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プリン代謝酵素遺伝子の解析とその発現機構の解明

Research Project

Project/Area Number 61570307
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 内科学一般
Research InstitutionTokyo University of Foreign Studies

Principal Investigator

西田 ゆう太  東京外大, 国立大学(その他), 教授 (20114598)

Project Period (FY) 1986
Project Status Completed (Fiscal Year 1986)
Budget Amount *help
¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 1986: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywordshypoxantbine-guanine phosphoribosyl transferase / adenine phosphoribosyltransferase / Lesch-Nyhan症侯群 / 2-8-dibydraxyadenine結石 / prenotal diagnosine / adenosine receptor / 5'-methylthioadenosine / polyamine
Research Abstract

Lesch-Nyhan症候群4例、hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase(HGPRT)部分欠損症4例、また2-8-dihydroxyadenine腎結石を来たしたadenine phosphoribosyl transferase(APRT)欠損症1例のリンパ球よりcellline株を樹立した。これらの細胞を培養しDNAを抽出して、Caskeyより供与されたHGPRTのC-DNAおよびTischficldより供与されたAPRTのC-DNAを用いてsothourn blotting法で酵素遺伝子の制限酵素による切れかたの相違について解析中である。本年度、Lesch-Nyhan症候群の母親(2例)の男子の胎児について正常児かHGPRT欠損かについて出生前診断を依頼された。羊水中の細胞を培養してHGPRT酵素活性を測定、また【^(14)C】-hypoxan-thineを用いて簡單に診断する方法を確立し、いずれも正常の男子であることを明らかにした。またLesch-Nyhan児の妹でHGPRTを欠損したX染色体を有するか否かの診断も依頼され、リンパ球をIL-2および6-thioguanineを用いて培養することにより、この症例がhetcroであることを診断した。
2-8-dihydroxyadenine結石例(4家系)でAPRT活性の測定を依頼され、このAPRTは正常の約25%の活性を有する部分欠損症であること、さらにこの酵素は基質であるphosphoribosylpyrophosphatcに対する親和性の低下した変異酵素であることを明らかにした。(Arch Int Med 146,2068,1986)さらにHGPRT、APRT欠損症のスクリーニングが簡單に行なえる簡易診断法を確立した。すなわちこの方法では血液を濾紙に1滴つけて郵送するのみで、これらの酵素欠損か否か判定出来る。またこの方法は一度に大量のサンプルも測定可能である。(Ann Clin Biochem 23,529,1986)
生体内に存在するプリン体の生理作用について検討し、5'-methylthioadent sineはadenosine receptorを介して気管や動脈の平滑筋の収縮を抑制することを明らかにした。(General Phrrmacol 4,17,1986)

Report

(1 results)
  • 1986 Annual Research Report
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All Publications (6 results)

  • [Publications] Y.Nishida;S.Suzuki;T,Miyamoto: General Pharmacol.17. 485-487 (1986)

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  • [Publications] Y.Nishida;T.Miyamoto: Ann.Clin.Biochem.23. 529-532 (1986)

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  • [Publications] Y.Nishida;T.Miyamoto: Toxicol.Letter. 31. 203-209 (1986)

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      1986 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Nishida;S.Hirano;T.Miyamoto: Arch.Int.Med.146. 2068-2070 (1986)

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  • [Publications] Y.Nishida;Z.Honda;T.Miyamoto: Inflammation.

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  • [Publications] T.Nabori;N.Kamatani;K.Mikanagi;Y.Nishida;K.Nishioka: Bioch.Biophys.Res.Comn.137. 978-1005 (1986)

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Published: 1987-03-31   Modified: 2016-04-21  

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