| Project/Area Number |
61571090
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Human genetics
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
三宅 康子 循病セ, その他, 研究員 (00132936)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山村 卓 国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (20132938)
山本 章 国立循環器病センター研究所, 病因部, 部長 (00028408)
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| Project Period (FY) |
1986
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1986)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 1986: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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| Keywords | LDLレセプター / 家族性高コレステロール血症 / 細胞内プロセシング / 細胞膜蛋白質 / 線維芽細胞 / レセプターの生合成 |
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| Research Abstract |
我々は家族性高コレステロール血症ホモ接合体線維芽細胞を21株(16家系)集めており、これらの細胞においてLDLレセプターの存在、機能について検討した。さらにレセプターの細胞内合成についての解析も行なったところ、次のような分類を行なうことができた。
1.LDLレセプターの細胞内合成が(我々の用いた抗LDLレセプター・モノクローナル抗体で)検出し得ないもの・・・5家系
2.レセプターの合成量が極度に低下しており、その存在を細胞表面に認識(抗体で)し得ないもの・・・2家系
3.レセプターの合成量が正常と比べてかなり低下しているもの・・・2家系
4.レセプターが合成されてからの成熟・細胞膜への輸送過程に障害のあるもの・・・・5家系
5.レセプターは合成後、細胞表面に達しているが、LDLを結合し得ないもの・・・・1家系
6.レセプターは合成され細胞表面に達しており、LDLも結合できるが、細胞内へのLDL取り込み能を欠いているもの・・・・1家系
このようにLDLレセプターの突然変異は均一ではなく、広い多様性を持つ変異であることが示された。
又、これらの中には、特異な性質を示すものが見られた。6.のLDL取り込み能欠損型の細胞は、合成されたレセプターを細胞膜にうまく固定することができず、培地中にレセプターを分泌していることがわかった。このレセプターは分子サイズが正常よりやや小さいことから、レセプター分子に欠損があるものと思われ、次にこの欠損箇所とレセプターの細胞膜固定機能との関連を探ることが必要と思われる。
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