癌化におけるスーパーオキサイドディスムターゼの不活性化の意義

Research Project

Project/Area Number	62015044
Research Category	Grant-in-Aid for Cancer Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	谷口直之大阪大学, 医学部, 教授 (90002188)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉山俊博大阪大学, 医学部, 助教授 (00127242)
Project Period (FY)	1987 – 1988
Project Status	Completed (Fiscal Year 1988)
Budget Amount *help	¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000) Fiscal Year 1987: ¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000)
Keywords	スーパーオキサイドディスムターゼ / グリケーション / シッフ塩基 / Werner症候群 / 不活性化
Research Abstract	ヒトCuーZnーSuperoxide Dismutase(Cu-Zn-SOD)は, in vitro, in vivoでそれぞれ非酵素的な反応によるglycosylation(glycation)をうけて不活性化することを明らかにした. 特に, in vitroでCuーZnーSODとグルコースをインキユベートすると, 時間依存性にグルコースとCuーZnーSODのE-Lysineとがシッフ塩基を形成する. Dー〔6ー^3H〕ーグルコースを取り込ませたのち, トルプシン分解し, HPLCでペプチド断片をとり, 各分画をアミノ酸分析することにより, glycationの部位を決定したところ, Lys^3, Lys^9, Lys^<30>, Lys^<36>, Lys^<122>, Lys^<128>が優性的にgly-cationをうけた. 特に, Lys^<122>とLys^<128>は, いわゆるactive site ligand-ing loopを形成しており, glycationによりCuーZnーSODは活性を低下させる. 早老症, 癌の合併頻度の高いWerner症候群から精製したCuーZnーSODは, このglycationが著しいことが明らかになり, 老化と癌化におけるSODのglycationの重要性が示唆された.