発癌プロモーターによる細胞骨格関連カルモデュリン結合蛋白質の変化に関する研究

Research Project

Project/Area Number	62015045
Research Category	Grant-in-Aid for Cancer Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	祖父江憲治大阪大学, 医学部, 教授 (20112047)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	神田啓子大阪大学, 医学部, 助手 (00091182) 田中敏彦大阪大学, 医学部, 助手 (20163545)
Project Period (FY)	1987
Project Status	Completed (Fiscal Year 1987)
Budget Amount *help	¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000) Fiscal Year 1987: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Keywords	癌 / 発癌プロモータ / TPA / 細胞骨格 / アクチン / カルスペクチン / カルモデュリン結合蛋白質 / focal contact
Research Abstract	癌ウィルスや発癌プロモーターによる細胞形質転換にともなって, 細胞骨格系の質的ならびに局在変化の起こることが知られている. なかでも, 細胞の癌化により細胞と基質面との接点に生じるfocal contactは正常細胞でみられる接着部(adhesion plaque)とは異なったものであり, 癌化細胞の転移あるいは浸潤に関わる動的構築物として注目されている. 近年このfocal contact内にアクチンをはじめビンキュリン・αーアクチニン・ターリンなどの細胞骨格成分と発癌遺伝子産物の集積が見いだされた. 私たちの研究室では, 当初, 神経系に多量存在するカルモデュリン結合蛋作質として発見しカルスペクチンが, 神経系のみならず非赤血球細胞全般にわたる細胞膜裏打ち蛋作質であり, アクチンフィラメントとの相互作用により細胞膜表面レセプターの細胞膜流動性を規定していることが明かにした. そこで私たちは, TPAなどの発癌プロモーターによって惹起されるカルスペクチン局在変化を追究し, focal contact内にカルスペクチンがアクチンドットを取り巻くドーナツ様分布を示すことを明らかにした. さらにこのfocal contact形成はカルモデュリン阻害剤や蛋白質分解酵素阻害剤によって抑制されることを見いだした. 細胞膜裏打ち構造蛋白質であるカルスペクチン(非赤血球型スペクトリン)が発癌プロモーターにより局在変化を示すことおよびフェノチアジン系薬剤がその局在変化を抑制することを報告したのはわれわれが最初であり, 発癌プロモーターおよび発癌ウィルスによる細胞骨格系蛋白質の局在変化の意義解明に貢献するものである.