ヒト白血病細胞における対立遺伝子欠如に関する研究

Research Project

Project/Area Number	62015085
Research Category	Grant-in-Aid for Cancer Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	外山圭助東京医科大学, 医学部, 教授 (00051293)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大屋敷純子東京医科大学, 医学部, 助手 (20191950) 大屋敷一馬東京医科大学, 医学部, 講師 (20201387)
Project Period (FY)	1987
Project Status	Completed (Fiscal Year 1987)
Budget Amount *help	¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000) Fiscal Year 1987: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Keywords	対立遺伝子欠如 / 5qー / cーfms / 6qー / cーmyb
Research Abstract	染色体欠失にともなう遺伝子の量的減少が発癌にかかわるメカニズムを解明する目的で, 染色体欠失を有し対立遺伝子欠如が推定される白血病細胞を細胞遺伝学的にスクリーニングし, それらの細胞を用いて, 分子生物学的検討を行なった. 1.5qーを有する造血器腫瘍におけるcーfms遺伝子の検討 5qーおよびー5を有する骨髄異形成症候群(MDS)3例,急性骨髄性白血病(AML)1例,5qーを有するリンパ系樹立細胞株2株についてcーfms遺伝子量を検討した結果, MDS,AMLにおいてはcーfmsの半量化がみられたが, リンパ系樹立細胞株では半量化はみられなかった. cーfmsがCSFー1受容体をノードをしていることより, 骨髄系細胞の白血病発生にはcーfms対立遺伝子欠如が何らかの形で関与していることが示唆されたが, これが単に遺伝子量減少によるものなのか, あるいはhemizygosityによる残存する対立遺伝子の突然変異によるものなのかは, 今後の検討が必要と考えられる. 2.6qーを有する造血器腫瘍におけるcーmyb遺伝子の検討 6qーを有するT細胞性白血病細胞株(PEER,MOLTー4)および両形質性白血病細胞(ML細胞)においてcーmybについて検討した結果, 染色体欠失に伴なうcーmybの欠失は認められず, 欠失染色体部位にcーmybはマップされていないことが示唆された. さらにcーmybの発現は染色体変化よりも細胞系列との関係が深いことが明らかになった. 以上の通り, 欠如型染色体変化を有する白血病細胞において, その発癌メカニズムは多様性を示し, このことは対立遺伝子欠如を論じる上で重要な知見と考えられる.