| Project/Area Number |
62015101
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
金子 元久 国立がんセンター研究所, 生物物理部, 主任研究官 (30150882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
越智 崇文 帝京大学, 薬学部, 講師 (40129987)
児玉 昌彦 国立がんセンター研究所, 生物物理部, 室長 (00100149)
木村 晃之 国立がんセンター研究所, 生物物理部, 研究員 (90153197)
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| Project Period (FY) |
1987
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1987)
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| Budget Amount *help |
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 1987: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
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| Keywords | 細胞トランスフォーメーションの抑制 / トポイソメラーゼ阻害剤 / トポイソメラーゼI活性 / 胆汁酸 |
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| Research Abstract |
下記の研究計画を本年度の主要目的とした.
(1)Balb/3T3細胞において, メチルコラントレン処理後胆汁酸処理によるトランスフォーメーションの促進が トポイソメラーゼ阻害剤で抑制されるか調べること.
(2)仔牛胸腺よりトポイソメラーゼIを精製し 胆汁酸存在下での活性変化を調べること.
得られた研究実績は下記の通りである.
(1)マウスBalb/3T3細胞は3ーメチルコラントレン処理后胆汁酸(リトコール酸)を継続処理することでトランスフォーメーションが促進された. 胆汁酸処理の際トポイソメラーゼ阻害剤であるナリジル酸,オキゾル酸処理を行うことでトランスフォーメーションは抑制された この結果は胆汁酸処理により生成するDNA損傷(DNAー蛋白貭クロスリンク)がトポイソメラーゼ阻害剤により抑制されたと云う結果に対応する. トランスフォーメーションの抑制はメチルコラントレン単独処理の場合にもみられた. 同じ阻害剤であるノボビオシンの場合 毒性効果が見られない条件では 抑制効果はなかった.
(2)仔牛胸腺より, 細胞核抽出后, 0.35Nnaclを含む緩衝液で抽出し, ヒドロキシアパタイト, ホスホセルロースカラムによりトポイソメラーゼIを精製した. スーパーコイル状の閉環二重鎖DNAを基貭として, リラクゼーション活性を検定した. 腫瘍生成促進効果を有する胆汁酸はトポイソメラーゼIのリラクゼーション活性を阻害し, 促進効果を持たない胆汁酸は阻害効果を示さなかった. トポイソメラーゼIの阻害効果が細胞トランスフォーメーション促進とどの様な因果関係を持つか, またトポイソメラーゼ阻害剤のトランスフォーメーション抑制がどの程度一般化出来るか重要な今後の課題である.
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