ペトロトキシン及びその誘導体の分子レベルの作用メカニズムと病因論

Research Project

Project/Area Number	62114004
Research Category	Grant-in-Aid for Special Project Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	新井正千葉大学, 真核微生物研究センター, 教授 (30009419)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寺田弘徳島大学, 薬学部, 教授 (00035544) 福島和貴千葉大学, 真核微生物研究センター, 助手 (90114321)
Project Period (FY)	1987
Project Status	Completed (Fiscal Year 1987)
Budget Amount *help	¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000) Fiscal Year 1987: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords	ペトロトキシン / ロイシノスタチン / 脱共役活性 / エネルギー転移阻害活性 / 日和見感染 / 液性免疫 / 細胞性免疫
Research Abstract	本研究で本年度に得られた成果の概要を以下に記す. まずPaecilotoxinアナログの探索では前年度その存在を示摘したE.Fの微量成分がLajos RadicsらによりP.marquandiiの培養液中より単離されその構造が明らかにされた. この2成分を加え6種のPaecilotoxin類が得られたことになった. Paecilotoxinの特徴的2つの生物活性である脱共役活性および日和見感染の原因物質としての役割について合成フラグメントペプチドを用いて検討した. R-Aib-Leu-Leu-Aib-Aib-β・Ala-DPDのシリーズでは先ずその脱共役活性はN末端に結合させた脂肪酸が活性に深く関与することが判明し, 合成品の中では, Palmitic acidの結合物質が最強の作用を示した. 一方N末端フリーの物質では全く活性が認められず, 脱共役活性には両親媒性構造が必要であるとの結論を得た. 一方本シリーズのペプチドの細胞性, 液性免疫に対する作用もfootpad swellingおよび脾臓でのプラーク形成細胞を指標に検討したが, ペプチド類はいずれに対しても有意な活性を示すには至らなかった. さらに次の合成ペプチドR-Thr(OBzl)-Aib-Leu-Leu-Aib-Aib-β-Ala-OBzl〔R=BOC(1), BOC-Leu(2)〕についても脱共役活性を前記ペプチド類と同様ラット肝ミトコンドリアのstate4呼吸において検討した. その結果両ペプチドの活性は非常に強く, 特に(2)ではED50が0.09μMとPaecilotoxinAの0.6μMより低い濃度で作用を発現させており非常に興味深い. またこれらペプチド類の脱共役作用はPaecilotoxin同様リン酸基の存在に依存しないことより, 本作用はミトコンドリア膜の状態には依存しないものであることも判明した. 今後さらに種々のペプチド類を合成し, Paecilotoxinの構造-活性相関性の研究を完成させたい.