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多臓器障害の発生機序-動物モデルによる解析

Research Project

Project/Area Number 62570568
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General surgery
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

上林 純一  大阪大学, 医学部, 助手 (40135687)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 辻仲 利政  大阪大学, 医学部, 助手 (40188545)
左近 賢人  大阪大学, 医学部, 助手 (40170659)
Project Period (FY) 1987 – 1989
Project Status Completed (Fiscal Year 1989)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 1989: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1988: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1987: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords感染症 / DIC / MOF / エンドトキシン / 動物モデル / 多臓器障害
Research Abstract

昨年度までに感染症における多臓器障害(MOF)の発生機序を明らかにするために新しい動物モデルの確立と薬物による修飾を中心とした実験を行った。その結果により、感染症における多臓器障害とDICはともに過凝固状態を介して発症することを明らかにした。トロンビンより活性化第X分子(Xa)をより強く阻害する低分子ヘパリンがMOFとDICの発症をともに抑制したことから本病態の過凝固状態にはトロンビンよりもXaの活性が関与しているものと考えられた。本年度は結論を導くに不足している実験を追加し、その結果を第12回国際血栓止血学会にて発表した。さらに英文論文を作製し国際誌に投稿中である。さらに本モデルにおける過凝固状態のトリガ-因子と考えられるエンドトキシンについて詳細に検討するために、比濁時間法によるウサギ及びヒト血漿中のエンドトキシン定量法の確立を試みた。又、個体レベルのみでなく臓器レベルの細胞障害に関するエンドトキシンと過凝固状態の関与を明らかにするために再現性の高い一臓器障害のモデルの確立を試みた。具体的には単一臓器として腎をとりあげ、呼吸循環などの腎前性変化の影響を除くために、家兎大動脈を腎動脈分岐部直下にて結紮、その中枢のカテ-テルより一定量のエンドトキシンを持続注入し、腎血流、系球体機能及び形態学的変化を検討した。今後このモデルを用いて、エンドトキシンによる腎障害の発症機序とくに過凝固状態の関与について検討を行う。

Report

(3 results)
  • 1989 Annual Research Report
  • 1988 Annual Research Report
  • 1987 Final Research Report Summary
  • Research Products

    (24 results)

All Other

All Publications (24 results)

  • [Publications] Tanaka T.: "Sepsis model with reproducible manifestations of multiple organ failvre(MOF)and disseminated intravascvlar coagvlation(DIC)." Thrombos.Res.54. 53-61 (1989)

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  • [Publications] 田中利一: "感染症動物モデルにおける臓器障害に対するメシル酸ガベキサ-ト(FOY^R)とアナログ(ONO-3307)の予防効果" 血液と脈管. 20. 220-225 (1989)

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  • [Publications] 田中利一: "感染症動物モデルにおけるヘパリンによる臓器障害抑制の機序" 腎臓. 12. 77-84 (1989)

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  • [Publications] Itoh T.: "Pathogenesis of early thrombus formation in expevimental vein graft." Thrombos.Res.53. 357-365 (1989)

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  • [Publications] 上林純一: "合併症をもつ患者の評価と術前術後管理・DIC." 消化器外科. 12. 739-740 (1989)

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  • [Publications] 上林純一: "動脈再建におけるNRSVとISSVグラフト." 外科治療. 61. 846-849 (1989)

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  • [Publications] 田中利一: "日本外科感染症研究 第1巻" 医薬ジャ-ナル社, 316 (1989)

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  • [Publications] 横田雅之: "日本外科感染症研究 第1巻" 医薬ジャ-ナル社, 316 (1989)

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  • [Publications] Kambayashi.J.: Korean J.Hematol. 23. 536 (1988)

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  • [Publications] Kambayashi.J,;Mori.T.: Brit.J.Surg. 75. 886-887 (1988)

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  • [Publications] 上林純一,森武貞: 救急医学. 12. 29-35 (1988)

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  • [Publications] 上林純一,森武貞: 外科. 50. 674-679 (1988)

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  • [Publications] 上林純一: 消化器外科. 11. 1864 (1988)

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  • [Publications] Tanaka,T.: THROMBOSIS RESEARCH. (1989)

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  • [Publications] Kambayashi,J.: "Methods in enzymology." Academic Press, 442-454 (1988)

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  • [Publications] 上林純一: "プロスタグランジン講座 第2巻 心・血管と血小板" 化学同人, 115-124 (1989)

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  • [Publications] 上村純一: JJPEN. 9. 571-574 (1987)

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  • [Publications] 上村純一: 外科治療. 57. 34-42 (1987)

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  • [Publications] 上村純一: 消化器外科. 10. 1314-1318 (1987)

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  • [Publications] Kambayashi,J: Biochem Int'l.14. 241-247 (1987)

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  • [Publications] 田中利一: 血液と脈管. (1988)

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  • [Publications] Tanaka.T: Eur. Surg Res.

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  • [Publications] Ohshiro T: "Clinical applications of urokibnase treated meterial. Methods in Enzymology, Academic Press" Academic Press, 16 (1988)

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  • [Publications] Kanbayashi J: "Intracellular Ca^<2+> proteases and their inhibitor in human platelets." Academic Press, (1988)

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Published: 1987-04-01   Modified: 2017-05-19  

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