肝癌切除後再発防止を目的とした肝癌特異的モノクローナル抗体の応用

Research Project

Project/Area Number	62570587
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Digestive surgery
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	大内清昭東北大学, 医学部, 助教授 (20124555)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松原修二東北大学, 医学部附属病院, 講師 (20165856) 大和田康夫仙台徳洲会病院, 外科部長 (80004951)
Project Period (FY)	1987 – 1988
Project Status	Completed (Fiscal Year 1988)
Budget Amount *help	¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000) Fiscal Year 1988: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000) Fiscal Year 1987: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords	肝細胞癌 / マウスモノクローナル抗体 / 生体内投与 / 安全性の検討 / 肝切除後再発防止 / 抗体の集積性 / 腫瘍増殖 / 肝癌流 / 肝動脈内投与
Research Abstract	樹立ヒト肝癌細胞株HT-17の特徴を検討したところ、doubling time 50〜60時間、染色体数63にピークを有する腫瘍であることが明らかにされた。本腫瘍をヌードマウス肝被膜下に移植し、in vitroにて摘出肝潅流を施行し、マウスモノクローナル抗体L-8-1を潅流液に混じ、経門脈的に投与したところ、抗体は移植腫瘍部に集積した。L-8-1は国立がんセンターより供与をうけた肝癌細胞Li7の細胞膜分画を抗原として作成した。また、ヌードマウス肝被膜下にHT-17をIX10^6個を移植し、4日後に^< (3) >I標識L-8-1を経肝動脈的に投与し、in vivo においても抗体が腫瘍部に集積することを確認した。さらに、異種動物におけるマウスモノクローナル抗体投与の効果、副作用についての検討を行った。SD系雄性ラット肝の被膜下にHT-17をIX10^6個移植したしころ、数日後には直径約3mmの固形腫瘍を形成することを確認した。そこで移植4日後に^<131>I標識L-8-を経肝動脈的に投与し、シンチグラムを施行したところ、腫瘍部に抗体の集積を認めた。また、ラットの動脈圧をモニターしたところ、異種動物の抗体投与による有意の変化はみられなかった。これらの実験によりL-8-1の今後の臨床応用の可能性が示唆されたが、L-8-1はヒト肝硬変細胞とも弱陽性ながら反応することが明らかとなった。故に、肝硬変症合併肝癌に対する本モノクローナル抗体の応用は難しいと考えられるが、肝硬変症の程度等に関し今後の検討が必要である。また、今後さらにL-8-1の特性を検討するとともに、より特異性の高いモノクロナール抗体の作成にむけて努力したい。