腫瘍におけるホルモンなどの活性物質の産生の機構とその診断・治療への応用

Research Project

Project/Area Number	62614513
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	井村裕夫京都大学, 医学部, 教授 (10025570)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福田善弘京都大学, 医学部, 助手 (50127130) 中井義勝京都大学, 医学部, 講師 (10115892) 森徹京都大学, 医学部, 助教授 (40026894)
Project Period (FY)	1987 – 1989
Project Status	Completed (Fiscal Year 1987)
Budget Amount *help	¥20,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000) Fiscal Year 1987: ¥20,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000)
Keywords	EGF / EGFレセプター / IGFレセプター / 肝がん / 甲状腺がん / ブドウ糖転送蛋白
Research Abstract	がんの診断, 治療の新しい方法を見出すための基礎的研究として, がんの産出する成長因子とそのレセプター, ホルモン, 成長因子と関連の深いブドウ糖転送蛋白(GT)について研究を行うとともに, 腫瘍に対する単クローン抗体について検討した. 肝がんは成長因子としてEGF, IGF-Iを産生し, そのレセプターも有していることから, 自己増殖機構の存在が推測された. しかし肝がん患者の血中EGFはむしろ低値であり, 腫瘍のマーカーとはならないことが明らかとなった. 胆汁中EGFは肝がんでは高値でなかったが, 胆道がんの一部で高値であった. しかしゲル濾過を行うと分子量はEGFより大きく, その本体は不明であった. 甲状腺がんはEGFは産生しないが, EGFレセプターを有していた. しかしEGFレセプターの親和性と細胞増殖の間には逆相関があり, EGFの細胞増殖への作用は複雑なものであることが明らかとなった. 成長因子はGTの遺伝子発現を促進することが, 一部の肝がんで認められている. そこでHE型GTの肝での発現を調べると, 正常肝では認められず, 一部の肝がんでのみ認めた. そこで肝(L)型GTのクローニングを行い, 新しい型のGTを得た. このL型GTは正常肝でも肝がんでも発現されていた. 肝がんでは症例によりHE型とL型の発現の比が異っていた. 従って肝におけるHE型の発現は, 我々の調べた範囲ではがんに特異的であった. 次にcorticotropin-relersing fretor(CRF)のがんにおける発現機構を明らかにするため, ヒトCRF遺伝子をマウス下垂体腺腫細胞に導入し, 発現調節について研究した. 更に甲状腺がんに対する単クローン抗体の産生を試み, 濾胞がんに特異的な抗体を得, その抗原は大分子蛋白であることを示唆する成績を得た.