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発がん性ヘテロサイクリックアミンによる遺伝子損傷とその修飾

Research Project

Project/Area Number 62614525
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

早津 彦哉  岡山大学, 薬学部, 教授 (10012593)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 根岸 和雄  岡山大学, 薬学部, 助手 (70116490)
綿矢 有佑  岡山大学, 薬学部, 助教授 (90127598)
Project Period (FY) 1987
Project Status Completed (Fiscal Year 1987)
Budget Amount *help
¥15,000,000 (Direct Cost: ¥15,000,000)
Fiscal Year 1987: ¥15,000,000 (Direct Cost: ¥15,000,000)
Keywordsヘテロサイクリックアミン / Trp-P-2 / 活性酸素 / DNA切断 / クロロフィル
Research Abstract

1.マウス乳癌由来FM3A細胞を1×10^<-4>MTrp-P-2(NHOH)で37°C, 30分間処理した. その後, 細胞を洗い, 一部を取ってnitroblue tetrazolium染色を行った. すると細胞内部に青紫色の不溶性物質formazanの形成が観察された. 細胞内に・O_2^-が生成したことを示唆する結果といえる. 対照実験として行なった, 1×10_<-4>MTrp-P-2処理では, nitroblue tetrazolium染色でのformazan形成は全く見られなかった. 細胞はtrypan blue exclusion testで色素排除能力があるので, 細胞膜はこわれてないと思われた. しかし一方, これら細胞はすべて増殖能力を失っていることが, 後培養によって認められた. またアルカリ溶出法によってDNA鎖切断の有無を調べたところ, 切断が検出された. 以上の結果は, Trp-P-2(NHOH)処理によりFM3A細胞内部に活性酸素が生ずること, そしてその活性酸素が核内DNAに損傷を与え, アルカリ溶出法で検出される鎖切断に導くことが示唆された.
2.クロロフィルがTrp-P-2の遺伝毒性を顕著に抑制することがわかった. まず, Anres testを用いて, 直接変異原Trp-P-2(NHOH)のS.typhimurium TA98に対する変異原性をクロロフィルおよびクロロフィリンが抑制することを見出した. この知見にもとづき, in vivoでのgenotoxicityを抑制するかをショウジョウバエのwing spot testを用いて調べた. その結果, DrosophilaにおけるTrp-P-2のin vivo genotoxicityをクロロフィル同時投与で阻止できることがわかった.

Report

(1 results)
  • 1987 Annual Research Report
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    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] H.Hayatsu,H.Kasai,S.Yokoyama,T.Miyazawa,Z.Yamaizumi,S.Sato,S.Nishimura,S.Arimoto,T.Hayatsu and Y.Ohara: Cancer Res.47. 791-794 (1987)

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      1987 Annual Research Report
  • [Publications] S.Kira,H.Hayatsu,Y.Nogami and M.Ogata: Jpn.J.Ind.Health. 29. 296-297 (1987)

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      1987 Annual Research Report
  • [Publications] S.Arimoto,Y.Ohara,K.Hiramoto and H.Hayatsu: Mutation Res.192. 253-258 (1987)

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      1987 Annual Research Report
  • [Publications] H.Hayatsu: Archives of Pharmacal Research. (1988)

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  • [Publications] H.Hayatsu,S.Arimoto and T.Negishi: Mutation Res.(1988)

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      1987 Annual Research Report
  • [Publications] S.Arimoto and H.Hayatsu: Mutation Res.,Selected abstracts. 182. 357 (1987)

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Published: 1987-04-01   Modified: 2016-04-21  

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