| Project/Area Number |
63010016
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小高 健 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012691)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 里仁 国立精神, 神経センター, 室長 (30129746)
竹森 利忠 千葉大学, 医学部, 助教授 (60114295)
甲斐 一成 山口大学, 農学部, 助教授 (60085628)
石本 秋稔 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (50073127)
井川 洋二 理化学研究所, 筑波研究センター, 主任研究員 (40085618)
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| Project Period (FY) |
1988
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1988)
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| Budget Amount *help |
¥12,900,000 (Direct Cost: ¥12,900,000)
Fiscal Year 1988: ¥12,900,000 (Direct Cost: ¥12,900,000)
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| Keywords | 白血病 / ウイルス / 感受性 / 遺伝子 / エンハンサー / 分化 / 造血細胞 |
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| Research Abstract |
分子生物学の知見と技術を利用しながら、白血病ウイルス(マウス、ヒト)による宿主個体の発症機構の解析を試みた。
1.標的細胞:Friend白血病の発症の際に、IAP遺伝子などが活性化されることがわかった。Friendウイルス産物中で発症に主役を演ずるgp55がオリゴマーの形で細胞内に存在する。
2.細胞相互作用:Friend白血病の脾腫から、間質細胞、それに依存して増殖する造血系細胞の培養系を得た。更に後者から非依存性の腫瘍株が派生した。造血系細胞株は適当な刺激でヘモグロビンを産生する。Abelsonウイルスを胎児胸腺培養細胞に感染させると、BALB/Cマウスのは感受性、C57BL/6のは抵抗性であるが、C57BL/6のでも胎児肝臓中のリンパ球は感受性である。
3.発症に関与する遺伝子:Friendウイルスgp55遺伝子の3^1端の1bpの挿入を解消したところ発病力を失った。しかしDBA/2マウス新生児に注射すると長い潜伏期の後に低頻度で発症させた。ここから回収した発病力をもつウイルスは1bpの挿入を起こしていた。Friendウイルスのうち、神経麻痺をおこす特殊な株をクローニングした。HTLV-1が2つのLTRをもって環状DNAをつくるときの、U5-U3の接合部位を調べたところ、塩基配列が著しく不均一であった。
4.エンハンサー様配列と細胞の分化:AbelsonウイルスのLTR中のエンハンサー部分を、他のウイルスのエンハンサーと取り換えたところ、骨髄細胞に対する形質変換脳が低下した。また変換された細胞の分化の程度に相違が認められた。FriendMCFウイルスにエイズウイルスのエンハンサー部分をいれたところ、細胞内のウイルス増殖速度が著しく低下した。tarをいれたときにはウイルスとして回収できなかった。
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