| Project/Area Number |
63015041
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
山岸 秀夫 京都大学, 理学部, 講師 (90025429)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤本 真慈 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (60199370)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1988
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1988)
|
| Budget Amount *help |
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 1988: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
|
|---|
| Keywords | 胎児と成体マウス / ヌードマウスー / 胸腺細胞 / 脾臓細胞 / 環状DNA / TCR / δRec-4Jα / 同系腫瘍細胞 |
|---|
| Research Abstract |
1.マウス胎児、4週令及び8週令成体の胸腺と脾臓より染色体外の環状DNAライブラリーを作成し、T細胞抗原レセプター(TCR)α、β、γ、δプローブに相固なクローンを固定した。
2.胸腺では胎児期での盛んなγ/δ型環状DNA生成、4週令、8週令での盛んなα/β型環状DNA生成を見出した。
3.脾臓T細胞中でのTCR環状DNAの頻度は4週令でもっとも高く、8週令ではむしろ減少気味であり、この時期の胸腺からの機能的T細胞の供給の少ないことを示唆する。
4.ヌードマウスでの胸腺外γ、δ鎖再配列による環状DNA形成を確認した。
5.ヌードマウスとの比較で、成体胸腺に依存するγ、δ鎖再配列の頻度の高いことを見出した。
6.Jδ_2再配列は成体胸腺環状DNAクローンで見られたが、脾臓にはなかった。定着性リンパ球を宿す未知の末梢組織の存在を示唆する。
7.ヒトγ/δ型T細胞とα/β型T細胞の系譜を決定する主要な組換えシグナル遺伝子δRecとΦJαの存在をマウスでも確認した。
8.成体脾臓T細胞に存在する環状DNA上のTCRδ鎖の遺伝子再配列は多様性に富むが、いずれも失活型である。このことはδ鎖再配列に失敗した胸腺細胞がα鎖再配列に成功する可能性を示している。
9.同系マウス腫瘍細胞を特異的に認識し攻撃するT細胞クローンのイデイオタイプを解析した。すなわちJβ_1をプローブとしたサザン解析によりTCRβ鎖を特定した。このTCRβ鎖におけるVβの同定とα/βTCRかδ/βTCRかの検討を現在行っている。
|
