癌化におけるスーパーオキサイドの役割

Research Project

Project/Area Number	63015055
Research Category	Grant-in-Aid for Cancer Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	谷口直之大阪大学, 医学部, 教授 (90002188)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石川智久大阪大学, 医学部, 助手 (60193281) 藤井茂大阪大学, 医学部, 助手 (60144482) 杉山俊博大阪大学, 医学部, 助教授 (00127242)
Project Period (FY)	1988
Project Status	Completed (Fiscal Year 1988)
Budget Amount *help	¥9,400,000 (Direct Cost: ¥9,400,000) Fiscal Year 1988: ¥9,400,000 (Direct Cost: ¥9,400,000)
Keywords	スーパーオキサイドデイスムターゼ / グリケーション / Werner症候群
Research Abstract	癌化における活性酸素の役割は、古くから論議されているが不明な点も多い。Superoxide Dismutase(SOD)は生体で産生される活性酸素のひとつであるスーパーオキサイド(O2^-)をH_2O_2とO_2に不均化する金属酵素であり、Cu-Zn-SODとMn-SOD、更に、extracellular SODなどのアイソザイムが存在する。ヒト癌組織ではSOD活性が著しく低下する。生体にとってはSOD活性が減少するとO2^-が蓄積する。O2^-は発癌プロモーターのメディエーターとされており、癌化など生体に種々の重大な障害をもたらすのみならず、細胞や組織の老化をもたらす。更にO2^-の生体は、結果としてHarber-Weiss反応よりOH・を生成する。 (1)遺伝性疾患Werner症候群における赤血球Superoxide dismutaseのグリケーション常染色体劣性の遺伝疾患で老化や癌化を伴うWerner症候群患者の赤血球中Cu-Zn-SODが血糖値と関係なく非酵素的グルコシレーション(グリケーション)をうけることを見出した。また本患者から分離精製した Cu-Zn-SODは易熱性であり、multipleにグリケーションをうけることが明らかになった。 (2)ヒト肝癌組織のMn-SODのADP-リボシル化ヒト肝癌から分離精製したMn-SODには酸性のチャーヂィソマーが存在し、この生成機序を検討したところ、非酵素的ADP-リボシル化が起ることを明らかにした。