遺伝性肝炎ラットを用いた肝発癌過程の研究

Research Project

Project/Area Number	63015078
Research Category	Grant-in-Aid for Cancer Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	森道夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	服部淳夫札幌医科大学, 医学部, 助手 (90208538) 小山田正人札幌医科大学, 医学部, 助手 (30183255) 榎本克彦札幌医科大学, 医学部, 講師 (20151988)
Project Period (FY)	1988
Project Status	Completed (Fiscal Year 1988)
Budget Amount *help	¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000) Fiscal Year 1988: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywords	慢性肝炎 / 肝癌 / 疾患モデル動物 / 前癌病変
Research Abstract	LEC(Long Evans with a cinammon-like coat color)ラットは、Long Evans系から突然変異により生じた新しい動物で、高率に劇症肝炎を起して死亡することから、肝炎劇症化のモデル動物として注目された。しかしその後の検索で、肝炎死をまぬがれた動物では、化学物質、発癌物質を投与しないにもかかわらず、肝細胞の壊死と再生が繰り返され、その結果、長期生存したラットには高率に肝癌の発生をみることが判明し、ヒトの慢性肝炎、肝癌の過程を再現するものとして、肝癌発生機構解析のモデルになることが知られるようになった。そこで本研究では、次の3点について検索を行った。 1.化学発癌過程の前癌病変である酵素変異巣の有無を、LECラット肝で検索した。その結果glutathione S-transferase placental type、γ-glutamyltranspeptidaseなどでマークされる酵素変異巣が、肝炎発症後に出現し、次第にその数を増し、増生結節に発展することが明らかになった。また1年以上生存した個体では、ほぼ全例に肝癌が発見された。 2.肝炎発症前のラットに、2/3部分肝切除を行い、0.02%acetyl amino-fluorenceを2週間経口投与してinitiated cellを選択的に増殖させ、initiationの有無を検索した。その結果、多数の増生結節が誘導されたことから、LECラットでは、肝炎発症以前にinitiationが生じている可能性が示唆された。 LECラットに自然発生した肝癌からDNAを抽出し、BALB 3T3細胞にtransfectしてtransforming活性の有無を検索した。その結果、anchorage independentなtransformant(BACII)を得た。BACIIはヌードマウスに腫瘍を形成し、H-rasの活性化が認められたが、point mutatinは見出されなかった。