| Project/Area Number |
63480298
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
轟 健 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (70114105)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 隆 工業技術院, 繊維高分子研究所・生体工学部・生体高分子合成研究室, 主任研究官
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| Project Period (FY) |
1988 – 1990
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1990)
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| Budget Amount *help |
¥5,300,000 (Direct Cost: ¥5,300,000)
Fiscal Year 1990: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1989: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 1988: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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| Keywords | 合成ポリアニオン / DIVEMA / Drug Delivery System / アドリアマイシン / 抗腫瘍効果増強と毒性低下 / DIVEMA-ADR結合体 / 高分子キャリア / コポリマー / 腹膜播種性転移 / BRM(Biologocal Response Modifier) |
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| Research Abstract |
1)合成ポリアニオン(DIVEMA)ーアドリアマイシン(ADR)結合体におけるDIVEMAのADR薬物動態に及ぼす影響(マウス実験系)
DIVEMA(divinyl ether and maleic anhydride)は、ADRを共有結合させることによりADRの薬物動態を著しく修飾できることが判明し、現在最も難治性とされる癌の腹膜播種性転移に対する有効で低毒性の化学療法を開発できる可能性が示唆された。すなわちDIVEMAーADR結合体75mg/kgを腹腔内に投与すると、24時間に亙って腹腔内では約4000ng/m1〜90.2ng/mlの高濃度のADRが滞留する一方、血漿中では対応する全測定点で6ng/ml以下であった。
2)DIVEMAのADR組織内分布に及ぼす影響(マウス実験系)
ADRの主な副作用である心筋障害、排泄臓器として重要な腎臓、癌化学療法の障害臓器として重要な消化管の三者について、ADRとDIVEMAーADR結合体を腹腔内に投与し、12時間と24時間後における組織内濃度を比較検討した。ADR投与後12時間では、心筋で1244ng/g、腎臓3396ng/g、小腸3771ng/gであったが、結合体投与では心筋、小腸で測定限界以下、腎臓で327ng/gとなり、DIVEMAを結合する事により癌化学療法剤の臓器障害を軽減出来る可能性が示された。
3)DIVEMAの抗腫瘍活性発見におけるNK細胞(脾細胞)、腹腔マクロファ-ジ、CTLの役割の解明(非担癌マウス実験系)
DIVEMAをマウス腹腔内に投与するとNK細胞(脾細胞)、腹腔マクロファ-ジ、細胞障害性T細胞のいずれも、同系マウスに発生した線維肉腫(FSaI)に対し、著明な殺細胞活性が発現した。
4)DIVEMAの肺転移抑制作用
DIVEMA(50mg/kg)を腹腔内に投与すると、マウス尾静脈からFSaI細胞を注入して形成される肺転移形成を有意に抑制する事が判明した。
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