| Project/Area Number |
63570152
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
和田 栄子 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (70114725)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣澤 一成 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30009980)
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| Project Period (FY) |
1988
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1988)
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| Budget Amount *help |
¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1988: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | 白内障 / 遺伝姓白内障マウス / NAKANOマウス / 戻し交配 / 白内障遺伝子 / 水晶体蛋白 / Na^+、K^+イオン |
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| Research Abstract |
1.はしがき 人の白内障の発症機構を解析する目的で、申請者らは、新たな動物モデルを作出した。典型的遺伝性白内障として、世界的にも有名なNAKANOマウスは、遺伝的背景が不明である上に、非近文系であるという欠点を持っている。そこで、この遺伝子(nct)を、遺伝系の判明しているBALB/cマウスに導入して、BALB/c-nct/nctを作成した。このような試みは全く見られていない。本研究は、この新らしいモデル動物を用いて、白内障遺伝子発現に及ぼす宿主因子や外部因子の影響を明らかにしようというものである。
2.研究成果 (1)BALB/c-nct/nctマウスの確立 雄NAKANOマウスを雌BALB/cに交配し、F_1からF_2をつくり、その白内障マウスnct/nctをBALB/cに戻し交配した。これを1サイクルとして、7回反復することにより、安定した白内障モデル動物が樹立できた(研究発表1)。(2)BALB/c-nct/nct白内障の特性 NAKANO白内障の発症時期が、21〜22日であったのが、50〜300日に逓延し、核型白内障から皮質型白内障に転化した。水晶体の発育、病理組織像、蛋白質の生化学的変容等も異り、宿主側の因子が影響を与えていることが判明した(研究発表2)。(3)in vitroのtranslation experimentsでは、hydrocortioneやEGF等の影響には差が見られなかったが、Na/K dependeutに^<35>S-methionineが取り込まれる特異的なpolypeptidesが、BALB/c-nct/nct水晶体にのみ存在することがわかった(研究発表準備中)。
3.結語 戻し交配7回で安定した白内障モデル動物が作出された。白内障はマイルド型に変り、白内障遺伝子の発現に宿主側の因子が影響を与えていることが示された。発症時期が逓延したことで、未だ実験半ばのものもあるが、今後は外部因子に対する反応の特異性に着目し、白内障発症機構解明の糸口にしたい。
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