| Project/Area Number |
63570289
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
内科学一般
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
三上 裕司 大阪大学, 医学部, 助手 (30181861)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中浜 肇 大阪大学, 医学部附属病院, 医員
申 性孝 大阪大学, 医学部附属病院, 医員
|
|---|
| Project Period (FY) |
1988
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1988)
|
| Budget Amount *help |
¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1988: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
|
|---|
| Keywords | エンドセリン / 糸球体 / メサンギウム細胞 / プロスタグランジン |
|---|
| Research Abstract |
1.虚血性の急性腎不全の原因のひとつとして強力な腎血管収縮物質のエンドセリンが最近注目されているが、本研究では糸球体濾過調節に関与するメサンギウム細胞に対するエンドセリンの作用について検討した。
2.合成エンドセリンをラクトペルオキシダーゼ法で^<125>I標識し、ラット単離糸球体ならびにラット培養メサンギウム細胞のエンドセリン結合活性について検討した。
(1)ラット単離糸球体への^<125>Iエンドセリン結合は、時間及び温度依存性で、過剰の非標識エンドセリンにより阻害されるが、アンジオテンシンII,アルギニンバゾプレシン,ジルチアゼムにより阻害されず、エンドセリンに特異的であった。37℃、20分のみかけ上の平衡条件下でのScatchard解析では二種類の結合部位の存在が示唆された。
(2)ラット培養メサンギウム細胞への^<125>Iエンドセリン結合は、時間及び温度依存性で、過剰の非標識エンドセリンにより阻害されるが、アンジオテンシンII、アルギニンバゾプレシン,ニカルジピン,ジルチアゼムにより阻害されず、エンドセリンに特異的であった。4℃、22時間のみかけ上の平衡条件下でのScatchard解析では二種類の結合部位の存在が示唆された。
3.エンドセリンは濃度依存性(10^<-11>〜10^<-7>M)にラット単離糸球体、培養メサンギウム細胞のプロスタグランジンE_2産生を増加させ、そのED_<50>値は上記のKd値とほぼ同様であった。
4.メサンギウム細胞にエンドセリン受容体が存在することが明らかとなった。従って、エンドセリンによる虚血性腎傷害時にエンドセリンのメサンギウム細胞に対する作用の関与の可能性が考えられる。
|
