消化管ホルモンの胃液・膵液分泌調節機能における役割り

Research Project

Project/Area Number	63570333
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Gastroenterology
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	白鳥敬子東京女子医科大学, 消化器内科, 助手 (70101855)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森吉百合子東京女子医科大学, 消化器内科, 助手竹内正東京女子医科大学, 消化器内科, 教授 (20075170) 渡辺伸一郎東京女子医科大学, 消化器内科, 講師 (70075399) 清水京子東京女子医科大学, 消化器内科, 助手 (90187451)
Project Period (FY)	1988
Project Status	Completed (Fiscal Year 1988)
Budget Amount *help	¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000) Fiscal Year 1988: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords	胃酸分泌 / 膵外分泌 / ガストリン / セクレチン / コレシストキニン / エンテロガストロン / コレシストキニン拮抗剤
Research Abstract	(1)セクレチンの胃酸分泌、ガストリン放出に対する生理的な役割を検討した。まず健常人で試験食摂取後の血中セクレチン、ガストリン反応を検討し、次にH_2拮抗剤投与下、さらに生理学的な量の外因性セクレチンの静脈投与併用下で食餌試験を反復した。H_2拮抗剤による胃酸分泌抑制状態では、血中へのセクレチン放出は著明に抑制され、逆にガストリン放出は増強した。セクレチン投与はH_2によるガストリン放出反応の増強を抑制した。既に我々は、生理学的な量のセクレチンがヒトで胃酸分泌抑制作用を有することを報告してきたが、今回ラットにおいても同様の結果が得られ、さらに腸管に投与した脂肪酸により血中へ放出した内因性セクレチンによっても、胃酸分泌が明らかに抑制された。したがって、セクレチンが生理学的に胃酸分泌、ガストリン放出を抑制する、すなわちエンテロガストロンであることを証明しえた。 (2)膵外分泌についての検討は、すべてラットで行われた。生理学的な量のセクレチン、コレシストキニン(CCK)は各々用量依存性に膵外分泌を増加させ、しかも両者の間には明らかな相乗効果を確認した。各種栄養素と膵外分泌の関係をみるために、まず脂肪酸(オレイン酵)を十二指腸に投与したが、膵外分泌は用量依存性に増加し、血中セクレチン、CCK濃度にも同様の上昇が認められた。そして、CCK拮抗剤投与によりとくに膵酵素分泌が著しく抑制された。新しく開発された強力なCCK拮抗剤(CR1409、CR1505)についても検討したが、生理学的な量の外因性CCKによる膵液量、酵素分泌量の増加が有意に用量依存性に抑制され、さらにカゼインの腸管投与により増加した膵外分泌(血中CCK濃度の上昇を伴うことも確認した)も有意に抑制されたことから、本剤が外因性のみならず内因性CCKに対しても明らかな拮抗作用を示すことを証明した。以上のように生理的な膵外分泌調節にセクレチン、CCKが重要な役割を果たしている。