| Project/Area Number |
63570723
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
麻酔学
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
真下 節 大阪大学, 医学部, 講師 (60157188)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉矢 生人 大阪大学, 医学部, 教授 (80028505)
柴田 煢 (柴田 瑩) 徳島大学, 薬学部, 助教授 (40035556)
太城 力良 大阪大学, 医学部, 助教授 (20107048)
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| Project Period (FY) |
1988 – 1989
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1989)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1989: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1988: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | リポソ-ム / リドカイン / 局所麻酔薬 / 大脳誘発電位(SEP) / 硬膜外ブロック / リポソーム |
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| Research Abstract |
本研究では、長時間作用性の局所麻酔薬としてリドカインをリポソ-ムに内包させた除放性剤を開発し、その臨床的な応用の可能性を調べた。逆相蒸留法によって卵黄レシチンとコレストロ-ルからなるリポソ-ムと塩酸リドカイン粉末によりリポソ-ム内包リドカイン2%懸濁液(pH6)を作成した。ジェチ-ルエ-テルに溶解したレシチン+コレステロ-ル溶液中に燐酸緩衝液(pH6)に溶かしたドカインをゆっくりと加え、二相分離状態の溶液を作った。これを4℃以下において超音波破砕器で4分間ソニケ-トした。得られた白濁液をエバポレ-タにかけてエ-テルを除々に除去し、リポソ-ム内包リドカイン懸濁液を調整した。セルロ-ス膜を用いた透析法によりリドカインのリポソ-ムからの放出を経時的に測定した。その結果、50%透析時間は遊離リドカインでは36.5分であるのに対して、リポソ-ム内包リドカインでは88分であり大きな除放性効果が認められた。
雑種成犬(20.1±3.5kg)を用い、0.7ー1.0%ハロセン麻酔下においてリポソ-ム内包リドカイン(リポソ-ム群10匹)と遊離リドカイン(コントロ-ル群10匹)の硬膜外腔投与の実験を行い比較検討した。第6、7腰椎間で硬膜外腔を穿刺し5cm頭側にカテ-テルを留置した。さらに大槽に脳脊髄液採取用のカテ-テルを留置した。また、輸液路および動脈血採取と観血的動脈圧測定のために、大腿動静脈にカニュレ-トした。体性感覚誘発電位(SEP)を測定することによって硬膜外ブロックの持続時間も求めた。後脛骨神経に刺激電極をおいて、舌をア-スに、耳介を基準電極にとり、対側の一次体性感覚野に近い頭皮上よりSEPの誘導を行った。測定には日本光電KKのADDscope ATACー210およびNeruropackを用いた。リドカイン硬膜外腔投与前のSEP波形における早期成分の振幅おょび潜時が変化した後、再びコントロ-ルの波形に戻るまでの時間を硬膜外ブロックの持続時間とした。硬膜外ブロック持続時間は、リポソ-ム群では170±49.5分であり、コントロ-ル群の61±18.1分に比べ約2.8倍で有意(p<0.001)に長かった。また、硬膜外ブロック後の収縮期血圧の時間経過をみると、リポソ-ム群ではコントロ-ル群に比べてブロック前値への回復の有意な遅延が観測された。
本研究の結果より、リポソ-ム内包リドカインの徐放性効果がin vitroにおいて、また硬膜外ブロックの作用持続効果がin vivoで証明された。これはリポソ-ム内包リドカインの臨床的応用の可能性を示唆するものである。
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