| Project/Area Number |
63614512
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
井村 裕夫 京都大学, 医学部, 教授 (10025570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須川 秀夫 京都大学, 医学部, 日本学術振興会特別研 (70162857)
福田 善弘 京都大学, 医学部, 講師 (50127130)
中井 義勝 京都大学, 医学部, 講師 (10115892)
清野 裕 京都大学, 医学部, 助教授 (40030986)
森 徹 京都大学, 医学部, 助教授 (40026894)
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| Project Period (FY) |
1987 – 1988
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1988)
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| Budget Amount *help |
¥20,600,000 (Direct Cost: ¥20,600,000)
Fiscal Year 1988: ¥20,600,000 (Direct Cost: ¥20,600,000)
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| Keywords | 肝がん / 甲状腺がん / 成長因子 / EGFレセプター / ブドウ糖輸送担体 / 単クローン抗体 |
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| Research Abstract |
がんの発育における成長因子、そのレセプターなどの役割を明らかにし、更にその後の増殖段階におけるブドウ糖輸送担体(GT)の腫瘍における意義を検討した。肝がんにおいてはIGF-1レセプターが存在し、かつIGF-1の産生が見られ、すでに明らかにしたEGFととにも自己調節系として働いていることが明らかとなった。また甲状腺がんにおいてもEGFレセプターの発現を認めたが、その親和性は低下しており、EGFはある条件下で腫瘍発育を抑制することを観察した。次に成長因子作用後の増殖機構としてGTについて検討した。HepG2細胞からクローニングされたH/E型GTは正常肝では発現せず、胎盤、消化管脳で発現していた。そこで我々は肝よりGTのクローニングを行い、肝型GTの構造を明らかにした。そこで、H/E-GTとL-GTの発現を調べたところ、L-GTは正常肝、肝がんでともに発現していたが、その他のがんでは陰性であった。一方H/E-GTは肝がん、膵がん、消化器がんなどで陽性であった。肝がんではIGF-1を作用させるとH/EGTのmRNAが増加した。そこで、H/EGTのC端部に対する抗体を作製して調べると、正常肝、慢性肝炎では陰性であったが、肝がんでは細胞膜、一部細胞質に陽性であり、また肝硬変においても結節部に陽性であった。このH/EGTに対する抗体は肝がんの増殖を抑制した。以上の事実からH/EGTは腫瘍でよく発現され、増殖に関連したGTであると考えられた。
次に甲状腺がんの診断を目標として確立した単クローン抗体TCM9の抗原について検討した。この抗体は正常サイログロブリン(Tg)とは反応しなかったが、DTTで処理したTgとは反応し、正常Tgと立体構造が異なるものと考えられた。この抗体と反応する物質は甲状腺がん血中で増加傾向を示したので、診断に応用できる可能性がある。
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