| Project/Area Number |
63870049
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General surgery
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
岩崎 洋治 筑波大学, 臨床医学系・外科, 教授 (30009112)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺尾 恵治 国立予防衛生研究所, 筑波医学実験医学用霊長類センター, 主任研究官 (30109920)
落合 武徳 千葉大学, 医学部・第二外科, 講師 (80114255)
土肥 雪彦 広島大学, 医学部・第二外科, 教授 (90034024)
雨宮 浩 国立循環器病センター研究所, 実験治療開発部, 部長 (80009563)
園田 孝夫 大阪大学, 医学部・附属バイオメディカル教育研究センター, 教授 (80028290)
深尾 立 筑波大学, 臨床医学系・外科, 助学授 (50091921)
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| Project Period (FY) |
1988 – 1990
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1990)
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| Budget Amount *help |
¥28,400,000 (Direct Cost: ¥28,400,000)
Fiscal Year 1990: ¥7,100,000 (Direct Cost: ¥7,100,000)
Fiscal Year 1989: ¥10,500,000 (Direct Cost: ¥10,500,000)
Fiscal Year 1988: ¥10,800,000 (Direct Cost: ¥10,800,000)
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| Keywords | 15ーdeoxyspergualin / FK506 / 臓器移植 / 免疫抑制 / 腎移植 / 肝移植 / 15-deoxyspergualin / FK-506 |
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| Research Abstract |
新国産免疫抑制剤である、15ーdeoxyspergualin(DSG)とFK506の臨床応用を目指した本研究の今年度の研究実績を報告する。
免疫抑制機序:1.カニクイザルリンパ球に対しDSGは、ConA誘導ILー2産生能、ILー2レセプタ-発現能を抑制せず、ConA誘導幼若化反応を増強した(寺尾寿治)。2DSGはinvitroのヒトリンパ球混合培養反応を抑制するが、PHAやOKT3幼若化反応は抑制しない。しかし、FK506とシクロスポリン(CYA)は全反応を抑制する(園田孝夫)。
臓器移植における免疫抑制効果:1.カニクイザル腎移植においてDSGは有効であった。副作用として可逆性の消化器障害症状と皮膚炎様症状を示した(深尾立、岩崎洋治)。2.イヌ腎移植において、少量のCYA連日投与とDSG術後4週間併用は有効であった(深尾立、岩崎洋治、藤井敬二)。3.ブタ肝移植において、DSGは肝毒性がなく、予後も良好であった(土肥雪彦)。4.FK506とCYAはイヌ腎移植において併用効果があった。またFK506とラパマイシンも、ラット心移植とイヌ腎移植において併用効果があった(落合武徳)。5.ラット同種皮膚移植において、DSGとCYA又はステロイドとの併用効果があった(藤井敬二)。
腎移植臨床における効果:1.DSGは急性拒絶反応寛解効果があることが示唆された(雨宮浩、園田孝夫、深尾立、岩崎洋治)。特にステロイドとの併用が有効であった(雨宮浩)。2.FK506の予防的投与は有効であることが示唆された(園田孝夫、深尾立、岩崎洋治)。
3年間の研究結果から、DSGおよびFK506の臨床応用は充分可能であり、かつ有効であることが予想された。
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