加齢に伴う二次リンパ組織内細胞間相互作用の変容による疾患発症の分子機構解明

• Project Area: Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
• Project/Area Number: 15H01159
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 門松 毅 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90555757)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2016: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2015: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 二次リンパ組織 / ANGPTL2 / 老化 / 免疫

Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き二次リンパ組織内でANGPTL2を発現する細胞の同定を免疫染色法にて実施した。これまでにANGPTL2を発現する細胞として同定した細網繊維芽細胞、血管内皮細胞、リンパ管内皮細胞に加え、抗原刺激によりリンパ節の二次濾胞内に形成される胚中心に存在し、B細胞におけるクラススイッチや抗親和性IgGを産生するプラズマ細胞への分化に重要な役割を果たす濾胞樹状細胞においてもANGPTL2が発現していることを見出した。そこで、これら二次リンパ組織内に発現するANGPTL2の意義を検討する目的で、Angptl2欠損マウスを用いてコラーゲン誘導性関節炎マウスモデルを作製した。その結果、野生型マウスは2回目の免疫後3週間で全てのマウスが関節炎を発症したのに対し、Angptl2欠損マウスでは著明に関節炎の発症が抑制された。さらに、血中のIgMおよびIgG1レベルには差を認めないが、野生型マウスに比べAngptl2欠損マウスでは有意にIgG2cレベルが低いこと、野生型およびAngptl2欠損マウス由来B細胞はin vitroにおけるクラススイッチの誘導に差を認めないことが明らかとなった。また、野生型マウスおよびAngptl2欠損マウスの骨髄をそれぞれ野生型マウスおよびAngptl2欠損マウスに移植し、同様に関節炎モデルを作製した場合、ドナーの遺伝型に関わらずレシピエントがAngptl2を欠損している場合に関節炎の症状が抑制された。これらの結果から、免疫細胞以外のストローマ細胞に由来するANGPTL2がB細胞におけるクラススイッチに重要であることが示唆された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Mice Deficient in Angiopoietin-like Protein 2 (Angptl2) Gene Show Increased Susceptibility to Bacterial Infection Due to Attenuated Macrophage Activity (2016)
  • Author(s): Yugami M, Odagiri H, Endo M, Tsutsuki H, Fujii S, Kadomatsu T, Masuda T, Miyata K, Terada K, Tanoue H, Ito H, Morinaga J, Horiguchi H, Sugizaki T, Akaike T, Gotoh T, Takai T, Sawa T, Mizuta H, Oike Y
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 291 Issue: 36 Pages: 18843-18852
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.720870
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Upregulation of ANGPTL6 in mouse keratinocytes enhances susceptibility to psoriasis. (2016)
  • Author(s): Tanigawa H, Miyata K, Tian Z, Aoi J, Kadomatsu T, Fukushima S, Ogata A, Takeda N, Zhao J, Zhu S, Terada K, Endo M, Morinaga J, Sugizaki T, Sato M, Morioka MS, Manabe I, Mashimo Y, Hata A, Taketomi Y, Yamamoto K, Murakami M, Araki K, Jinnin M, Ihn H, Oike Y
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 6 Issue: 1 Pages: 34690-34690
  • DOI: 10.1038/srep34690
  • NAID: 120006534970
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The role of ANGPTL2-induced chronic inflammation in lifestyle diseases and cancer (2015)
  • Author(s): Yuichi Oike, Tsuyoshi Kadomatsu, Motoyoshi Endo
  • Journal Title: Inflammation and Regeneration Volume: 35 Issue: 4 Pages: 193-202
  • DOI: 10.2492/inflammregen.35.193
  • NAID: 130005103502
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Role of angiopoietin-like protein 2 in tumor development and metastasis (2017)
  • Author(s): Tsuyoshi Kadomatsu
  • Organizer: 「新規バイオ医薬ピロール・イミダゾール（PI）ポリアミドの創薬開発国際シンポジウム」平成28年度 日本大学学部連携研究推進シンポジウム
  • Place of Presentation: 日本大学（東京都）
  • Year and Date: 2017-02-24
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] がん微小環境変化による組織恒常性維持機構の活性化とがん病態進展の分子機構 (2016)
  • Author(s): 門松 毅
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-12-02
• [Presentation] 生活習慣病・がんの共通分子機構とSASPとしてのアンジオポエチン様因子2シグナル (2015)
  • Author(s): 門松 毅、尾池雄一
  • Organizer: BMB 2015 （第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Book] サイトカイン・増殖因子キーワード事典 (2015)
  • Author(s): 門松 毅、尾池雄一
  • Total Pages: 420
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 別冊 BIO Clinica 慢性炎症と疾患「慢性炎症制御による加齢関連疾患治療の展望」 (2015)
  • Author(s): 門松 毅、尾池雄一
  • Total Pages: 170
  • Publisher: 北隆館
• [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野
  • URL: http://molegene.kumamoto-u.ac.jp