内臓脂肪組織内の免疫空間ニッシェの攪乱とT細胞老化
Publicly Offered Research
| Project Area | Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network |
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| Project/Area Number |
15H01160
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30265798)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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| Keywords | 内臓肥満 / 糖尿病 / T細胞老化 / 慢性炎症 / 細胞老化 / 肥満 / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢に伴ってナイーブ T細胞の割合が減少してmemory phenotype (CD44hi CD62Llo) T細胞の割合が増加してくるが、CD44hi CD62Llo T細胞の中にPD-1とCD153を細胞表面に発現したユニークな集団が加齢と共に増加してくる。CD153+ PD-1+ CD44+ CD4 T細胞は、増殖能力や通常のT細胞サイトカインの産生能が低下しており、その代わりに、大量のOPNを産生する。細胞老化の特徴を兼ね備えていることからsenescence-associated T (SA-T) 細胞と命名された。SA-T細胞は自己抗原反応性の細胞でB細胞依存性であり、SA-T細胞の蓄積が、免疫老化、すなわち、加齢にも伴う獲得免疫能の低下、全身性炎症反応、自己免疫疾患発症リスクの増大、の原因となっていると考えられる。我々は、CD153+ PD-1+ CD44+ CD4 T細胞が、内臓脂肪の蓄積に伴って若齢マウスの内臓脂肪組織中に出現、PNの産生を介して、内臓脂肪の蓄積に伴う内臓脂肪組織の慢性炎症や代謝異常（インスリン抵抗性）の起点となっていることを証明した。この細胞が、加齢に伴って２次リンパ組織中に出現するSA-T細胞と機能的にも遺伝子発現パターンからも非常に類似している細胞であることから、CD153+ PD-1+ CD44+ CD4 T細胞が加齢と肥満に共通に観察される免疫老化の表現型の鍵を握る細胞であることが示唆された(Shirakawa K, Sano M, Obesity accelerates T cell senescence in murine visceral adipose tissue. J Clin Invest. 2016 Dec 1;126(12):4626-4639)。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Obesity accelerates T-cell senescence in visceral adipose tissue2016
Author(s)
Shirakawa K, Yan X, Shinmura K, Endo J, Kataoka M, Katsumata Y, Yamamoto T, Anzai A, Isobe S, Yoshida N, Itoh H, Manabe I, Sekai M, Hamazaki Y, Fukuda K, Minato N, and Sano M.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 126
Issue: 12
Pages: 4626-4639
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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