転写因子によるリプログラミングを軸とした脾臓微小環境形成機構の解明

• Project Area: Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
• Project/Area Number: 15H01163
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 後飯塚 僚 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50301552)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2016: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2015: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 造血幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 造血因子 / 微小環境 / 免疫学 / 再生医学 / 生体機能利用 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 発生 / 脾臓 / 転写因子

Outline of Annual Research Achievements

Tlx1は脾臓間葉系細胞に発現し、脾臓の器官形成に必須の転写因子である。成体脾臓のTlx1発現細胞にTlx1を過剰発現することにより、通常は赤脾髄に散在しているTlx1発現細胞が白脾髄の存在する濾胞辺縁部へ有意に集積することが空間統計学的解析により判明した。それらTlx1発現細胞はBrdUの取り込みが亢進しており、増殖していることが示された。さらに、Tlx1発現細胞と造血前駆細胞との位置関係を解析すると、濾胞周辺部で近接しており、お互いの距離を計測した結果、造血前駆細胞のほとんどが、Tlx1発現細胞の５マイクロメーター以内に局在することから、直接的に接触しているものと考えられた。そこで、この濾胞辺縁部へのTlx1発現細胞の集積の分子機構について解析した。Tlx1発現細胞と濾胞辺縁部に局在する成熟ストローマ細胞であるMAdCAM-1陽性辺帯細網細胞にはVEGF(vascular endothelial growth factor)ならびにVEGF受容体がそれぞれの細胞で選択的に高発現していることから、VEGFの特異的阻害剤を用いて検討したところ、Tlx1過剰発現細胞の濾胞辺縁部への集積が有意に阻害された。以上の結果から、VEGF依存的なTlx1発現細胞の濾胞辺縁部への集積が脾臓の造血前駆細胞ニッチ形成に関与している可能性が示唆された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] MEIS1-mediated transactivation of synaptotagmin-like 1 promotes CXCL12/CXCR4 signaling and leukemogenesis. (2016)
  • Author(s): Yokoyama T, Nakatake M, Kuwata T, Couiznet A, Goitsuka R, Tsutsumi S, Aburatani H, Valk PJ, Delwel R, Nakamura T.
  • Journal Title: J Clin Invest. Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 1664-1678
  • DOI: 10.1172/jci81516
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 間葉系ストローマ細胞による造血制御とその応用 (2016)
  • Author(s): 後飯塚僚
  • Journal Title: 家畜感染症学会誌 Volume: 5 Pages: 69-74
  • NAID: 40021598215
• [Journal Article] Loss of the Homeodomain Transcription Factor Prep1 Perturbs Adult Hematopoiesis in the Bone Marrow. (2015)
  • Author(s): Yoshioka K, Oda A, Notsu C, Ohtsuka T, Kawai Y, Suzuki S, Nakamura T, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Goitsuka R.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10,
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Promotion of crystalline cellulose degradation by expansins from Orysa sativa (2015)
  • Author(s): Seki, Y., Kikuchi, Y., Yoshimoto, R., Aburai, K., Kanai, Y., Ruike, T., Iwabata, K., Goitsuka, R., Sugawara, F., Abe, M., and Sakaguchi, K.
  • Journal Title: Planta Volume: 241 Issue: 1 Pages: 83-93
  • DOI: 10.1007/s00425-014-2163-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An asymmetric antibody repertoire is shaped between plasmablasts and plasma cells after secondary immunization with (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl chicken γ-globulin. (2015)
  • Author(s): Tashiro Y, Murakami A, Goizuka R, Shimizu T, Kishimoto H, Azuma T
  • Journal Title: Int Immunol Volume: 12 Pages: 609-20
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv040
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] The cell components of perifollicular hematopoietic niche in the spleen. (2017)
  • Author(s): Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • Organizer: 7th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都大学芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2017-03-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Interdependent roles of Tlx1-expressing mesenchymals cells and macrophages in extramedullary hematopoiesis in the spleen (2016)
  • Author(s): Akihisa Oda, Toshiki Tezuka, Toru Kasahara, Yuta Ueno, Chiharu Nishiyama, and Ryo Goitsuka
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • Year and Date: 2016-12-05
• [Presentation] The splenic marginal sinus consists of two distinct cell populations expressing MAdCAM-1 (2016)
  • Author(s): Toru Kasahara, Akihisa Oda, Toshiki Tezuka and Ryo Goitsuka
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • Year and Date: 2016-12-05
• [Presentation] Transcription factor Tlx1 regulates the ability of spleen mesenchymal stromal cells to support the survival of hematopoietic progenitor cells in vitro (2016)
  • Author(s): Toshiki Tezuka, Toru Kasahara, Yuta Ueno, Chiharu Nishiyama, Akihisa Oda and Ryo Goitsuka
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • Year and Date: 2016-12-05
• [Presentation] Meis1の小脳顆粒細胞における多段階発生制御. (2016)
  • Author(s): 大輪智雄、田谷真一郎、宮下聡、西岡朋生、中村卓郎、後飯塚僚、貝淵弘三、星野幹雄
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川
  • Year and Date: 2016-11-30
• [Presentation] Mesenchymal cells expressing Tlx1 serve as an extramedullary niche in the spleen (2016)
  • Author(s): Akihisa Oda, Toru Kasahara, and Ryo Goitsuka
  • Organizer: nternational Congress of Immunology 2016
  • Place of Presentation: Melbourne Convention and Exhibition Centre, Melbourne
  • Year and Date: 2016-08-21
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 脾臓における髄外造血の間葉系ストローマ細胞とマクロファージによる制御 (2016)
  • Author(s): 小田朗永、野津智尋、後飯塚僚
  • Organizer: 第26回学術集会Kyoto T cell conference
  • Place of Presentation: 延暦寺会館、滋賀
  • Year and Date: 2016-05-20
• [Presentation] 間葉系ストローマ細胞による造血制御とその応用 (2016)
  • Author(s): 後飯塚僚
  • Organizer: 第6回家畜感染症学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 国立科学博物館、東京
  • Invited
• [Presentation] Extramedullary hematopoietic niche in the spleen (2016)
  • Author(s): Ryo Goitsuka
  • Organizer: International Symposium of the Center for Animal Disease Models 2016, “Metabolic Diseases and Aging”
  • Place of Presentation: Tokyo Garden Place, Tokyo
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 脾臓間葉系細胞による髄外造血の制御 (2016)
  • Author(s): 後飯塚僚
  • Organizer: 京都大学ウイルス研究所セミナー・共同利用・共同研究拠点セミナー
  • Place of Presentation: 京都大学ウイルス研究所、京都
  • Invited
• [Presentation] 髄外造血ニッチとしての脾臓微小環境の形成機構 (2016)
  • Author(s): 後飯塚僚
  • Organizer: 福岡大学医学部再生医学研究所セミナー
  • Place of Presentation: 福岡大学医学部再生医学研究所、福岡
  • Invited
• [Presentation] Overexpression of Tlx1 in situ causes extramedullary hematopoiesis in the adult spleen. (2015)
  • Author(s): Akihisa Oda, Chihiro Notsu, and Ryo Goitsuka
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • Year and Date: 2015-11-18
• [Presentation] Transcription factor Tlx1 regulates cell migration of the spleno-pancreatic mesenchyme in spleen organogenesis (2015)
  • Author(s): Toru Kasahara, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • Year and Date: 2015-11-18
• [Presentation] Maintenance of the white pulp architecture in the postnatal spleen requires Meis1 expression in mesenchymal progenitor cells. (2015)
  • Author(s): Chihiro Notsu, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • Year and Date: 2015-11-18
• [Presentation] An asymmetric antibody repertoire is shaped between plasmablasts and plasma cells after secondary immunization with (4-hydroxy-3-nitrophenyl acetyl; NP) hapten (2015)
  • Author(s): Yasuyuki Tashiro, Akikazu Murakami, Ryo Goitsuka, Takeyuki Shimizu, Hidehiro Kishimoto and Takachika Azuma
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • Year and Date: 2015-11-18
• [Presentation] Endogenous MOZ was essential for MOZ-TIF2-induced Meis1 upregulation and AML development. (2015)
  • Author(s): Katsumoto, T., Yamagata, K., Ogawara, Y., Nakamura, T., Goitsuka, R., and Kitabayashi, I.
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航金沢、金沢
  • Year and Date: 2015-10-16
• [Presentation] Cell fate mapping of embryonic spleen primordium cells expressing the transcription factor Tlx1 (2015)
  • Author(s): Kasahara, T., Oda, A., and Goitsuka, R
  • Organizer: 第24回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京理科大学葛飾キャンパス、東京
  • Year and Date: 2015-09-26
• [Presentation] ホメオドメイン転写因子Tlx1は脾臓原基間葉系細胞の分化運命を規定する (2015)
  • Author(s): 笠原透、中原亮、野津智尋、小田朗永、後飯塚僚
  • Organizer: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • Place of Presentation: 京都大学芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2015-05-15
• [Presentation] ホメオドメイン転写因子Tlx1は赤脾髄における赤芽球・マクロファージの維持に関与する (2015)
  • Author(s): 小田朗永、笠原透、野津智尋、後飯塚僚
  • Organizer: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • Place of Presentation: 京都大学芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2015-05-15
• [Presentation] Contribution of Tlx1-expressing mesenchymal cells to splenic microenvironment formation during organogenesis and regeneration. (2015)
  • Author(s): Akihisa Oda, Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, Toru Kasahara, and Ryo Goitsuka
  • Organizer: Venice Thymus Meeting 2015
  • Place of Presentation: Venice International University, Italy
  • Year and Date: 2015-04-09
  • Int'l Joint Research
• [Book] 獣医臨床のための免疫学 (2016)
  • Author(s): 後飯塚僚（共著分担）
  • Total Pages: 338
  • Publisher: 学窓社
• [Remarks] 東京理科大学生命科学研究科時間生物学専攻分野
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/index.php/course/labforstu/goitsukalab/
• [Remarks] 東京理科大学生命医科学研究所発生及び老化研究部門
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/index.php/institute/labforres/goitsukalab/