Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
昨年度までにリーリン受容体ApoER2のノックダウンおよびノックアウトマウスにおいてニューロンの多極性細胞移動および放射状移動が障害されること明らかにした。本年度はこの細胞移動障害の出現するメカニズムを調べるため、中間帯下部で停止するニューロンの形態・分布と細胞外基質の分布を発生の複数のステージで観察した。その結果、ノックアウトマウスにおいて細胞外基質であるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)およびMAP2タンパク質が蓄積する領域があり、その下にニューロンが留まることを見出した。CSPGはニューロン反発作用を示すことが知られている。ApoER2ノックアウトマウスにおいてもこの反発作用が保たれていることがストライプアッセイにより確認された。そこでCSPG分解酵素Chondroitinase ABCの発現ベクターを導入し、ApoER2欠損ニューロンの移動が回復するかを検討したところ、回復効果は見られなかった。次にApoER2が細胞自律的な機能を持つかを検討するために野生型ApoER2発現ベクターによるレスキュー実験を行った。その結果、ニューロン移動が部分的にレスキューされた。次にリーリンシグナル下流で働くことが知られているRap1、integrin、N-Cadherinの関与を検討するために恒常的活性型Rap1およびintegrinα5、野生型N-Cadherin、野生型Aktを発現させ影響を調べた。その結果、野生型Aktの発現により中間帯でのニューロン移動障害を回復させた。これらの結果から、ApoER2の多極性細胞移動における細胞自律的な機能とApoER2の下流シグナルが明らかになった。本研究により胎生期新生ニューロンの移制御機構の一端が解明された。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2017 2016
All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Peer Reviewed: 2 results, Open Access: 1 results, Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)
Cerebral Cortex
Volume: in press Issue: 1 Pages: 223-235
10.1093/cercor/bhw369
Neurochemical Research
Volume: 41 Issue: 1-2 Pages: 222-230
10.1007/s11064-015-1766-z
