単純ヘルペスウイルスの小胞媒介性輸送の解析

• Project Area: Molecular basis of host cell competency in virus infection
• Project/Area Number: 15H01255
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 川口 寧 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥23,400,000 (Direct Cost: ¥18,000,000、Indirect Cost: ¥5,400,000); Fiscal Year 2016: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2015: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
• Keywords: HSV / 小胞媒介性核外輸送 / ウイルス

Outline of Annual Research Achievements

単純ヘルペスウイルス(HSV)のヌクレオカプシドは核内膜をエンベロープといて被ることによって核内外膜腔に一旦出芽し(primary envelopment)、その後、エンベロープと核外膜が融合することで、ヌクレオカプシドが細胞質へ放出される(de-envelopment)。近年、小胞媒介性核外郵送を制御するウイルス因子が次々と同定されつつある一方で、本輸送を制御する宿主細胞因子およびその作用機序はほとんど明らかになっていない。本研究の目的は、HSVの核膜通過を制御するウイルス因子と結合据える宿主因子を同定することで、小胞媒介性核外輸送の詳細な分子機構を明らかにすることである。昨年度、我々はHSVが感染すると宿主因子CD98hcが細胞膜から核膜へ移行し、HSVのde-envelopmentを制御することを明らかにした。本年度は、CD98hcの核膜への移行の責任ウイルス因子の探索を行い、CD98hcの核膜への局在を制御すると思われるHSV因子を同定した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Roles of Us8A and its phosphorylation mediated by Us3 in herpes simplex virus 1 pathogenesis. (2016)
  • Author(s): A. Kato, T. Ando, S. Oda, M. Watanabe, N. Koyanagi, J. Arii and Y. Kawaguchi.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 印刷中 Issue: 12 Pages: 5622-5635
  • DOI: 10.1128/jvi.00446-16
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Role of Host Cell p32 in Herpes Simplex Virus 1 De-Envelopment during Viral Nuclear Egress. (2015)
  • Author(s): Liu Z, Kato A, Oyama M, Kozuka-Hata H, Arii J, Kawaguchi Y.
  • Journal Title: J Virol Volume: 89 Issue: 17 Pages: 8982-8998
  • DOI: 10.1128/jvi.01220-15
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Herpes simplex virus 1 recruits CD98 heavy chain and β1 integrin to the nuclear membrane for viral de-envelopment. (2015)
  • Author(s): Y. Hirohata, J. Arii, Z. Liu, K. Shindo, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, H. Sagara, A. Kato, and Y. Kawaguchi.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 89 Issue: 15 Pages: 7799-812
  • DOI: 10.1128/jvi.00741-15
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Herpes Simplex Virus 1 Recruits CD98 Heavy Chain and b1 Integrin to the Nuclear Membrane for Viral De-Envelopment (2015)
  • Author(s): Yoshitaka Hirohata, Jun Arii, Zhuoming Liu, Keiko Shindo, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Hiroshi Sagara, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi.
  • Organizer: The 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • Year and Date: 2015-09-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Herpes Simplex Virus 1 ICP22 Interacts with Viral Nuclear Egress factors UL31, UL34 and Us3, and Regulates Viral Nuclear Egress. (2015)
  • Author(s): Yuhei Maruzuru, Keiko Shindo, Zhuoming Liu, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Jun Arii, Akihisa Kato, and Yasushi Kawaguchi.
  • Organizer: The 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • Year and Date: 2015-09-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Role of Host Cell p32 in Herpes Simplex Virus 1 De-envelopment During Viral Nuclear Egress. (2015)
  • Author(s): Zhuoming Liu, Akihisa Kato, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Jun Arii, and Yasushi Kawaguchi.
  • Organizer: The 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • Year and Date: 2015-09-08
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html