Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
皮膚、腸管、気道などの粘膜上皮は、病原微生物、共生細菌などを含む外来異物に常に曝され、細胞死に陥っては新生を繰り返すターンオーバーの速い組織である。粘膜組織では、免疫応答を負に制御する制御性T細胞(Treg)がより多数存在することが知られ、粘膜組織の恒常性維持に大きな役割を担っていると考えられている。我々は、抑制性受容体であるCD300aを世界に先駆けて同定し、さらにCD300aがアポトーシス細胞膜上に表出するPhosphatidylserine (PS) をリガンドとする新しいPS受容体であることを明らかにした。最近、申請者らは、腸管、気道、皮膚粘膜に存在するCD11b+樹状細胞上などに発現するCD300aが粘膜上皮アポトーシス細胞のPSと結合することを観察した。またCD300a遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、それぞれの粘膜組織でTregが有意に増加していた。以上の結果は、CD11b+樹状細胞などに発現するCD300aがアポトーシスに陥った粘膜上皮からのダイイングコードを認識してTregの分化または増殖シグナルを抑制していることを示唆している。本研究では、1)PSと結合したCD11b+樹状細胞のCD300aによるTregの分化、増殖の制御と粘膜組織恒常性維持の分子メカニズムを明らかにした。さらに、2)粘膜上皮アポトーシス細胞上のPSとCD300aとの結合をCD300aに対する中和抗体またはPSに特異的に結合するMFG-E8 (Milk fat globuline-E8)蛋白を用いて遮断し、制御性T細胞を増加させることによって、粘膜組織の恒常性の維持(疾患の予防あるいは治療)が可能であることをマウスモデルを用いて示した(Oda-Nakahashi, et al, Nat Immunol 2016)。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2017 2016 2015 Other
All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results, Peer Reviewed: 16 results, Acknowledgement Compliant: 6 results, Open Access: 15 results) Presentation (50 results) (of which Int'l Joint Research: 11 results, Invited: 19 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)
Int Immunol
Volume: 28 Issue: 12 Pages: 611-615
10.1093/intimm/dxw047
International Immunology
Volume: 28(12) Issue: 12 Pages: 605-609
10.1093/intimm/dxw046
120007135029
Mol Immunol
Volume: 78 Pages: 140-145
10.1016/j.molimm.2016.09.011
Eur J Immunol
Volume: 46 Issue: 7 Pages: 1691-1703
10.1002/eji.201545987
PloS One
Volume: 11 Pages: 1-12
120007129409
Nat Commun
Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1-10
10.1038/ncomms11498
120007135503
PLoS One
Volume: 11(4) Issue: 4 Pages: 1-12
10.1371/journal.pone.0152982
120007135543
Nature Immunol, 17(4):441-453, 2016
Volume: 17 Issue: 4 Pages: 441-453
10.1038/ni.3345
Volume: 1 Issue: 4 Pages: 1-11
10.1002/eji.201546073
Volume: 69 Pages: 70-76
10.1016/j.molimm.2015.11.009
120007129692
PLoS One, 10(12), 2015
Volume: 10 Issue: 12 Pages: 1-16
10.1371/journal.pone.0144436
120007130029
J Immunol
Volume: 195(11) Issue: 11 Pages: 5309-5317
10.4049/jimmunol.1401195
J. Biol. Chem, 290(36):22298-22308, 2015
Volume: 290 Issue: 36 Pages: 22298-22308
10.1074/jbc.m115.643361
120007136146
J Immunol, 194(12):5644-5653, 2015
Volume: 194 Issue: 12 Pages: 5644-5653
10.4049/jimmunol.1401942
Volume: 194(12) Issue: 12 Pages: 5948-5952
10.4049/jimmunol.1500424
Volume: 194(11) Issue: 11 Pages: 5069-5076
10.4049/jimmunol.1402915
http://immuno-tsukuba.com/index.html
http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001643
https://tsukuba.repo.nii.ac.jp/index.php?action=pages_view_main&active_action=repository_view_main_item_snippet&index_id=543&pn=1&count=20&order=7&lang=japanese&page_id=13&block_id=83