• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

抗癌剤により死滅した癌細胞に対する自然免疫応答の解析

Publicly Offered Research

Project AreaHomeostatic Regulation by Various Types of Cell Death
Project/Area Number 15H01381
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

河合 太郎  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (50456935)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords自然免疫 / 細胞死 / 炎症 / 腫瘍 / 樹状細胞 / 免疫学
Outline of Annual Research Achievements

癌細胞に対する自然免疫応答の詳細を明らかにすることを目指して、抗癌剤で死滅した癌細胞より放出され自然免疫応答を発動させる内在性リガンドの探索とその認識に関わる自然免疫機構について解析を行った。昨年度、トポイソメラーゼI阻害剤である抗癌剤トポテカン処理により死滅した乳癌細胞株から自然免疫細胞である樹状細胞を活性化(炎症性サイトカインIL-6やI型インターフェロンの産生)する内在性リガンドが放出されることを見いだし、これがToll-like receptor非異存的に誘導されることを見いだした。そこで、本年度その自然免疫認識システムを理解するため、様々な自然免疫受容体欠損細胞を用いて検討を行った。その結果、細胞内DNAセンサー下流に位置するアダプター分子であるSTINGを欠損したマウス骨髄由来樹状細胞において癌細胞由来因子刺激後のサイトカイン産生が減弱していることを見いだした。さらに、この細胞ではSTING下流に位置する転写因子NFkBやIRF3の活性化も減弱していた。続いて、個体レベルにおいてこれら経路の役割を検討するため、担癌マウスを用いた実験を行った。その結果、トポテカン投与した野生型マウスにおいて腫瘍の退縮とともに癌組織においてCD8陽性T細胞が浸潤し、活性化していたことから腫瘍に対する免疫応答が誘導されていることが示唆された。これらの応答はSTING欠損マウスで減弱していた。したがって、トポテカン刺激により死滅した癌細胞からSTING経路を活性化する内在性リガンドが放出されていることが示唆された。我々はさらに詳しく解析を行い、癌細胞からDNAが放出されること、このDNAが樹状細胞に対してSTING依存的に活性化をを誘導することを見いだした。したがって、癌細胞由来のDNAが腫瘍免疫の発動に関わる内在性因子であることが強く示唆された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] DNA-Containing Exosomes Derived from Cancer Cells Treated with Topotecan Activate a STING-Dependent Pathway and Reinforce Antitumor Immunity2017

    • Author(s)
      Kitai Y, Kawasaki T, Sueyoshi T, Kobiyama K, Ishii KJ, Zou J, Akira S, Matsuda T, Kawai T.
    • Journal Title

      J. Immunol.

      Volume: 198 Issue: 4 Pages: 1649-1659

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1601694

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mitochondrial damage elicits a TCDD-inducible poly(ADP-ribose) polymerase-mediated antiviral response.2017

    • Author(s)
      Kozaki T, Komano J, Kanbayashi D, Takahama M, Misawa T, Satoh T, Takeuchi O, Kawai T, Shimizu S, Matsuura Y, Akira S, Saitoh T
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 114 Issue: 10 Pages: 2681-2686

    • DOI

      10.1073/pnas.1621508114

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cytosolic nucleic acid sensors and innate immune regulation.2017

    • Author(s)
      Ori D, Murase M, Kawai T.
    • Journal Title

      Int Rev Immunol.

      Volume: 36 Pages: 74-88

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IPS-1 differentially induces TRAIL, BCL2, BIRC3 and PRKCE in type I interferons-dependent and -independent anticancer activity.2015

    • Author(s)
      Kumar S, Ingle H, Mishra S, Mahla RS, Kumar A, Kawai T, Akira S, Takaoka A, Raut AA, Kumar H.
    • Journal Title

      Cell Death Dis.

      Volume: 6 Issue: 5 Pages: e1758-e1758

    • DOI

      10.1038/cddis.2015.122

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] TLR9 signaling in microglia attenuates seizure-induced aberrant neurogenesis in the adult hippocampus2015

    • Author(s)
      Matsuda T., Murao N., Katano Y., Juliandi B., Kohyama J., Akira S., Kawai T. & Nakashima K
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 6514-6514

    • DOI

      10.1038/ncomms7514

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Recognition of PAMPs and DAMPs by mammalian innate immunity2017

    • Author(s)
      Kawai T
    • Organizer
      第58回日本植物生理学会年会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2017-03-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Functional elucidation of lipid phosphatases, myotubularin related protein (MTMR) 3 and 4, in modulating antiviral innate immune response2016

    • Author(s)
      Putri DD, Kawasaki T, Kawai T
    • Organizer
      第45回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
    • Year and Date
      2016-12-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of antiviral innate immunity by an RNA-binding protein HuR2016

    • Author(s)
      Sueyoshi T, Kawasaki T, Kawai T
    • Organizer
      第45回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
    • Year and Date
      2016-12-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of endosomal acidification in TLR-mediated inflammatory responses2016

    • Author(s)
      Murase T, Hakozaki R, Kawasaki T, Kawai T
    • Organizer
      第45回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
    • Year and Date
      2016-12-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] PIKfyve regulates development and function of alveolar macrophage2016

    • Author(s)
      Kawasaki T, Kawai T
    • Organizer
      第45回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
    • Year and Date
      2016-12-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満誘導に関連した炎症誘導性マクロファージにおけるPIKfyveの役割2016

    • Author(s)
      佐竹茉以、川﨑拓実、河合太郎
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of RNA binding protein Hu antigen R (HuR) in antiviral innate immune responses2016

    • Author(s)
      Sueyoshi T, Kawasaki T, Kawai T
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Toll-Like Receptor (TLR)を介した自然免疫応答におけるV型ATPaseの役割2016

    • Author(s)
      村瀬本弥、箱崎理花、川崎拓実、河合太郎
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] An Endoplasmic reticulum stress transducer CREB3 regulates innate immunity upon viral infection2016

    • Author(s)
      Zobaer H, Monwan W, Kawai T
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular mechanism of IL-33 production2016

    • Author(s)
      Nagayama M, Kawasaki T, Kawai T
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of HuR as a molecule that mediates antiviral innate immune responses2016

    • Author(s)
      Sueyoshi T, Kawasaki T, Kawai T
    • Organizer
      CSHL Meeting: Gene Expression & Signaling in the Immune System
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor研究所(アメリカ合衆国ニューヨーク州)
    • Year and Date
      2016-04-26
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ELMO domain-containing protein 2 (ELMOD2)による抗ウイルス自然免疫制御機構の解析2015

    • Author(s)
      村瀬 本弥、川崎 拓実、河合 太郎
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-12-03
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルスRNAに対する自然免疫応答におけるユビキチンリガーゼMex3cの役割2015

    • Author(s)
      河合 太郎、國吉 佳奈子、竹内 理、審良 静男
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-12-03
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Identification of HuR as a molecule that mediates antiviral innate immune responses2015

    • Author(s)
      Takuya Sueyoshi, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
    • Organizer
      第44回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      2015-11-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of the lipid kinase PIKfyve in alveolar macrophage2015

    • Author(s)
      Takumi Kawasaki, Taro Kawai
    • Organizer
      第44回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      2015-11-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Book] 最新醫學増刊号 慢性炎症性疾患の新たな展開2016

    • Author(s)
      村瀬元弥、末吉拓也、河合太郎
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      最新医学社
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi