成体脳の嗅球ニューロン再生における死細胞の貪食の役割

• Project Area: Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death
• Project/Area Number: 15H01384
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 澤本 和延 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90282350)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000); Fiscal Year 2016: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2015: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 再生医学 / 神経科学 / 脳・神経 / 薬理学 / 生理学

Outline of Annual Research Achievements

脳内で嗅覚情報を処理する嗅球では、成体においてもニューロンの細胞死とニューロン再生が継続的に生じている。我々はこれまでに、2光子顕微鏡を用いた長期in vivoイメージング法により、嗅球ニューロンが同じ場所で嗅覚入力依存的に再生する仕組みを明らかにした (J Neurosci 2011)。さらに、脳内の免疫細胞であるミクログリアが、貪食によって死んだニューロンを除去し、新しいニューロンが再生する環境を整備するはたらきをしていることを示唆するデータを得た。そこで本課題では、ミクログリアによる死細胞の除去動態及びメカニズムを明らかにすることによって、生理的な神経細胞死の意義および成体脳のニューロン再生における役割を解明することを目的とし、実験を計画した。
当該年度においては、まず、香辛料を用いた嗅覚刺激法や外鼻孔閉塞プラグを用いた嗅覚遮断法を用いて、嗅球ミクログリアの貪食能と嗅覚入力変化との関係を評価した。次に、ミクログリアによる死んだニューロンの除去過程について、ミクログリアを蛍光タンパク質で標識したトランスジェニックマウスを用いて、その動態をin vivoで詳細に解析した。さらに、嗅球ニューロンの再生において、ミクログリアによる貪食作用の意義を明らかにするための実験系を構築した。これらの実験から、ミクログリアによる死んだニューロンの貪食が、成体脳におけるニューロン再生を調節する可能性が示唆された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] バレンシア大学(スペイン)
• [Int'l Joint Research] バレンシア大学(スペイン)
• [Journal Article] β1 integrin signaling promotes neuronal migration along vascular scaffolds in the post-stroke brain (2017)
  • Author(s): Fujioka T,Kaneko N, Ajioka I, Nakaguchi K, Omata T, Ohba H, Fassler R, Garcia-Verdugo JM, Sekiguchi K, Matsukawa N, Sawamoto K
  • Journal Title: EbioMedicine Volume: 16 Pages: 195-203
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.01.005
  • NAID: 120006626426
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mechanisms of neuronal migration in the adult brain (2017)
  • Author(s): Kaneko N, Sawada M, Sawamoto K
  • Journal Title: J Neurochem Volume: - Issue: 6 Pages: 835-847
  • DOI: 10.1111/jnc.14002
  • NAID: 10018687194
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Genome-Wide Association Study Identifies ZNF354C Variants Associated with Depression from Interferon-Based Therapy for Chronic Hepatitis C (2016)
  • Author(s): Matsunami K, Nishida N, Kaneko N, Ikeo K, Licht Toyo-oka, Takeuchi H, Matsuura K, Tamori A, Nomura H, Yoshiji H, Imamura M, Masaki N, Hayakawa T, Ide T, Shimada N, Ikeda F, Hino K, Nishiguchi S, Okuse C, Nojiri S, Sawamoto K, Tokunaga K, Joh T, Tanaka
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Issue: 10 Pages: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164418
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Subchronic inhalation exposure to 2-ethyl-1-hexanol impairs the mouse olfactory bulb via injury and subsequent repair of the nasal olfactory epithelium (2016)
  • Author(s): Miyake M, Ito Y, Sawada M, Sakai K, Suzuki H, Sakamoto T, Sawamoto K, Kamijima M
  • Journal Title: Archives of Toxicology Volume: 不明
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of multiciliated ependymal cells that emerge in the neurogenic niche of the aged zebrafish brain. (2016)
  • Author(s): Ogino T, Sawada M, Takase H, Nakai C, Herranz-Pérez V, Cebrian-Silla A, Kaneko N, Garcia-Verdugo JM, Sawamoto K
  • Journal Title: Journal of Comparative Neurology Volume: 不明 Issue: 15 Pages: 2982-2992
  • DOI: 10.1002/cne.24001
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Roles of Wnt signaling in the neurogenic niche of the adult mouse ventricular-subventricular zone (2016)
  • Author(s): Hirota Y, Sawada M, Huang SH, Ogino T, Ohata S, Kubo A, Sawamoto K
  • Journal Title: Neurochemical Research Volume: 41 Issue: 1-2 Pages: 222-230
  • DOI: 10.1007/s11064-015-1766-z
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Netrin-5 is highly expressed in neurogenic regions of the adult brain. (2015)
  • Author(s): Satoru Yamagishi, Kohei Yamada, Masato Sawada, Suguru Nakano, Norio Mori, Kazunobu Sawamoto and Kohji Sato
  • Journal Title: Frontiers in Cellular Neuroscience Volume: 9
  • DOI: 10.3389/fncel.2015.00146
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 脳傷害部に移動する新生ニューロン・オリゴデンドロサイト前駆細胞の挙動の解析 (2017)
  • Author(s): 宮本拓哉，山本誠也，金子奈穂子，澤本和延
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
  • Year and Date: 2017-03-07
• [Presentation] Migration of New Neurons for Maintenance and Repair of Adult Mammalian Brain (2017)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: The joint 2017 Keystone Symposia on Transcriptional and Epigenetic Control in Stem Cells/Neurogenesis during Development and in the Adult Brain
  • Place of Presentation: The Resort at Squaw Creek in Olympic Valley, California(USA)
  • Year and Date: 2017-01-08
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 脳に内在する再生メカニズムと再生誘導技術への応用 (2017)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第12回 Chiba Neuroresearch Meeting
  • Place of Presentation: 京葉銀行プラザ（千葉県千葉市）
  • Invited
• [Presentation] Neuronal migration for maintenance and repair of adult brain (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: The 3rd International Symposium on Molecular Sciences
  • Place of Presentation: サント・トーマス大学(フィリピン)
  • Year and Date: 2016-12-01
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 再生過程におけるニューロンの移動制御機構 (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: The 28th CDB Meeting Cilia and Centrosomes: current advances and future directions
  • Place of Presentation: RIKEN Center for Developmental Biology (CDB) (兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2016-11-27
• [Presentation] 成体脳のニューロン再生過程における死細胞の貪食除去 (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • Year and Date: 2016-09-25
  • Invited
• [Presentation] 成体大皮質傷害脳における新生ニューロンの移動形態と足場の解析 (2016)
  • Author(s): 松本真実, 澤田雅人,金子奈穂子,熊本奈都子,鵜川眞也,大野伸彦,澤本和延
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] Phagocytosis by resting microglia promotes neuronal turnover in the adult olfactory bulb (2016)
  • Author(s): 澤田雅人,神谷幸余,稲田浩之,田口和己,岡田淳志,郡健二郎,高坂新一,鍋倉淳一,澤本和延
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] アストロサイトとの相互作用調節による新生ニューロンの移動・機能回復の促進 (2016)
  • Author(s): 金子奈穂子, 澤本和延
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] Migration of new neurons for maintenance and repair of adult brain (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会 シンポジウム講演
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-09-08
  • Invited
• [Presentation] Emergence of multiciliated ependymal cells in the neurogenic niche of the aged zebrafish brain (2016)
  • Author(s): Takashi Ogino, Masato Sawada, Hiroshi Takase, Chiemi Nakai, Vicente Herranz-Perez, Arantxa Cebrian-Silla, Naoko Kaneko, Jose Manuel Garcia-Verdugo, and Kazunobu Sawamoto
  • Organizer: 14th meeting of Asian-Pacific Society for Neurochemistry
  • Place of Presentation: Hotel ISTANA(Malaysia)
  • Year and Date: 2016-08-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A novel protrusion in new neurons regulating the migratory potential in the postnatal brain (2016)
  • Author(s): Masato Sawada,Shih-Hui Huang.Takao Hikita.Akiyoshi Uemura.Kazunobu Sawamoto
  • Organizer: 第39回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2016-07-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Mechanisms for migration and maturation of new neurons in the adult brain (2016)
  • Author(s): Masato Sawada, Kazunobu Sawamoto
  • Organizer: The 8th Symposium of Korean Society for Developmental Neurobiologists
  • Place of Presentation: Yonsei University International Campus(South Korea)
  • Year and Date: 2016-07-08
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Migration and maturation of new neurons in the normal and injured brain (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第57回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 (兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2016-05-18
  • Invited
• [Presentation] 脳に内在するニューロン再生機構とその操作技術 (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第３５回 Neuroscience Seminar Tokushima
  • Place of Presentation: 徳島大学病院、徳島県
  • Year and Date: 2016-03-28
  • Invited
• [Presentation] Termination of neuronal migration controlled by a novel cell protrusion (2016)
  • Author(s): Masato Sawada, Shih-hui Huang, Takao Hikita, Akiyoshi Uemura, and Kazunobu Sawamoto
  • Organizer: 第９回神経発生討論会
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学、東京都
  • Year and Date: 2016-03-18
• [Presentation] 新生仔大脳皮質傷害モデルマウスにおける放射状グリア様足場スポンジを用いた脳室下帯由来ニューロン再生 (2016)
  • Author(s): 神農英雄、澤田雅人、川瀬恒哉、味岡逸樹、沓澤好一、赤池敏宏、齊藤伸治、澤本和延
  • Organizer: 第15回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪府
  • Year and Date: 2016-03-17
• [Presentation] アストロサイトとの相互作用の操作による新生ニューロンの分布制御と機能回復の促進 (2016)
  • Author(s): 金子奈穂子、澤本和延
  • Organizer: 第15回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪府
  • Year and Date: 2016-03-17
• [Presentation] ニューロン再生過程におけるβ1-integrinシグナルを介した新生ニューロンの移動制御 (2016)
  • Author(s): 小俣太一、藤岡哲平、金子奈穂子、味岡逸樹、中口加奈子、Faessler Reinhard、松川則之、関口清俊、澤本和延
  • Organizer: 第15回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪府
  • Year and Date: 2016-03-17
• [Presentation] マウス・ゼブラフィッシュ脳室壁における上衣細胞の分化・成熟機構 (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第15回日本脳脊髄液減少症研究会
  • Place of Presentation: 日本メジフィジクス東京本社会議室、東京都
  • Year and Date: 2016-03-12
  • Invited
• [Presentation] 脳梗塞における内在性神経幹細胞の活性化 (2016)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: Stroke treatment and research meeting in Tokyo
  • Place of Presentation: グランドパレスホテル(東京都千代田区)
  • Invited
• [Presentation] Ventricular-subventricular zone derived neuronal regeneration using radial glial fiber scaffolds after neonatal cortical brain injury (2015)
  • Author(s): 神農英雄、澤田雅人、川瀬恒哉、金子奈穂子、齋藤伸治、澤本和延
  • Organizer: 第20回グリア研究会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学、愛知県
  • Year and Date: 2015-12-05
• [Presentation] 新規軸索ガイダンス分子Netrin-5の成体脳神経新生領域における発現 (2015)
  • Author(s): 山岸 覚、山田 浩平、澤田 雅人、中野 秀、森 則夫、澤本 和延、佐藤 康二
  • Organizer: BMB2015
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、兵庫県
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] Olfactory input-dependent spatial regulation of neuronal turnover in the adult mouse olfactory bulb (2015)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: Japan Australia meeting on cell death
  • Place of Presentation: The Walter and Eliza Hall Institute、メルボルン オーストラリア
  • Year and Date: 2015-10-21
  • Invited
• [Presentation] Netrin-5 is highly expressed in neurogenic regions of the adult brain (2015)
  • Author(s): 山岸覚、山田浩平、澤田雅人、森則夫、澤本和延、佐藤康二
  • Organizer: 第58回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ、埼玉県
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] The role of blood flow in neuronal turnover in the adult olfactory bulbs (2015)
  • Author(s): 荻野崇、澤田雅人、稲田浩之、鍋倉淳一、澤本和延
  • Organizer: 第58回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ、埼玉県
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] Time-lapse imaging of migrating new neurons in the injured adult cerebral cortex (2015)
  • Author(s): 松本真実、澤田雅人、澤本和延
  • Organizer: 第58回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ、埼玉県
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] Role of blood vessels in neuronal regeneration (2015)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第58回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ、埼玉県
  • Year and Date: 2015-09-11
  • Invited
• [Presentation] 内在性の神経幹細胞による傷害脳の再生 (2015)
  • Author(s): 金子奈穂子、澤本和延
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2015
  • Place of Presentation: 日本大学薬学部、千葉県
  • Year and Date: 2015-08-28
  • Invited
• [Presentation] Neuronal migration and maturation in the injured brain tissue after stroke. (2015)
  • Author(s): 金子奈穂子、澤本和延
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、兵庫県
  • Year and Date: 2015-07-28
  • Invited
• [Presentation] A mechanism regulating the morphology of migrating new neurons determines their final positioning in the postnatal olfactory bulbs (2015)
  • Author(s): 澤田雅人、黄詩恵、匹田貴夫、植村明嘉、澤本和延
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、兵庫県
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] The role of β1-integrin controlling neuronal migration in injured brain. (2015)
  • Author(s): Fujioka T, Kaneko N, Ajioka I, Nakaguchi K, Omata Taichi, Faessler R, Matsukawa N, Sekiguchi K, Sawamoto K
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、兵庫県
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] Relationship between neuronal turnover and blood flow in the adult olfactory bulb. (2015)
  • Author(s): Ogino T, Sawada M, Inada H, Nabekura J, Sawamoto K
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、兵庫県
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] 新生ニューロン-活性化アストロサイト相互作用の増強による脳梗塞後のニューロン再生促進 (2015)
  • Author(s): 金子奈穂子、澤本和延
  • Organizer: 第３６回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 虎ノ門ヒルズフォーラム、東京都
  • Year and Date: 2015-07-21
• [Presentation] 成体マウス大脳皮質の再生過程における新生ニューロンの移動動態の観察 (2015)
  • Author(s): 澤本和延、松本真実、澤田雅人
  • Organizer: 第３６回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 虎ノ門ヒルズフォーラム、東京都
  • Year and Date: 2015-07-21
• [Presentation] Disruption of Tsukushi function result in aberrant neurogenesis in mouse (2015)
  • Author(s): Riyadh R, Ito A, Shinmyo Y, Felemban A, Hatakeyama J, Shimamura K, Sawamoto K, Ohta K
  • Organizer: 48th Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists (JSDB)
  • Place of Presentation: Tsukuba International Congress Center、茨城県
  • Year and Date: 2015-06-02
• [Book] DDS技術を活用した体内再生誘導治療 (2017)
  • Author(s): 坪井義晃,澤田雅人,大塚隆信,澤本和延
  • Total Pages: 4
  • Publisher: Drug Delivery System
• [Book] 精神・神経特異的iPS細胞を用いた創薬研究 (2017)
  • Author(s): 荻野崇,澤田雅人,岡田洋平,澤本和延
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 脳梗塞に対する内在性神経幹細胞活性化を用いた治療 (2016)
  • Author(s): 岩田英敏,金子奈穂子,大塚隆信,澤本和延
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 成体脳における神経細胞死と再生の生体イメージング (2016)
  • Author(s): 澤田雅人, 澤本和延
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 麻酔 (2015)
  • Author(s): 藤掛数馬 , 太田晴子, 祖父江和哉, 澤本和延
  • Total Pages: 8
  • Publisher: 克誠堂出版
• [Book] 脳科学事典 (2015)
  • Author(s): 金子奈穂子, 澤本和延
  • Total Pages: 1
  • Publisher: 日本神経科学学会脳科学辞典編集委員会
• [Book] 日本臨牀 (2015)
  • Author(s): 澤本和延, 金子奈穂子
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 日本臨牀社
• [Remarks] 澤本研究室ホームページ
  • URL: http://k-sawamoto.com/
• [Remarks] 澤本和延研究室ホームページ
  • URL: http://k-sawamoto.com/