Hippo-NDRシグナルによる神経突起間競合メカニズムの解明

• Project Area: Cell competition: a mechanism for survival of the fittest in the multi-cellular community
• Project/Area Number: 15H01483
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 榎本 和生 東京大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (80300953)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2016: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2015: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
• Keywords: 樹状突起 / タイル構造 / 受容領域 / 感覚ニューロン / ショウジョウバエ / 神経突起競合 / 細胞内リン酸化シグナル / Hippoキナーゼ / NDRキナーゼ

Outline of Annual Research Achievements

ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは体表全体を完全かつ重複することなくタイル状に覆う。我々は、樹状突起間に生じる競合運動（突起が接近すると互いに反発する動き）が樹状突起タイル構造の形成・維持を制御する主要細胞メカニズムであることを示し、その分子メカニズムを追求している。今年度は、我々がRNAiスクリーニングから候補因子として同定した受容体チロシンキナーゼPtp69、E3ユビキチンリガーゼAsap、アクチン骨格制御因子Enaに着目して研究を進めた。まず遺伝学的機能相関解析を行い、Ptp69とEnaは同じ径路で働くが、Asapは異なることが明らかとなった。さらに表現型解析から、Ptp69-Ena径路は神経突起の競合運動を制御するが、Asapは突起退縮（不安定化）に関わることが明らかになった。従って、樹状突起のタイル化は異なる２つの細胞内シグナル伝達系を介して制御されていることが新たに示唆された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] DCLK1 phosphorylates the microtubule-associate protein MAP7D1 to promote axonal elongation in cortical neurons. (2017)
  • Author(s): Koizumi H, Fujioka H, Togashi K, Thompson J, Yate J, Gleeson J and Emoto K
  • Journal Title: Developmental Neurobiology Volume: 77 Issue: 4 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1002/dneu.22428
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] How do neurons establish receptive fields? (2016)
  • Author(s): Kazuo Emoto
  • Organizer: Chile-Japan Academic Forum
  • Place of Presentation: Punta Arenas, Chile
  • Year and Date: 2016-11-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Molecular and cellular basis of dendrite remodeling (2016)
  • Author(s): Kazuo Emoto
  • Organizer: EMBO Conference
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2016-06-05
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Book] Molecular control of dendrite remodeling (2016)
  • Author(s): Togashi K, Koizumi H, Kanamori T & Emoto K
  • Publisher: Springer