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老化による細胞競合能低下のメカニズム

Publicly Offered Research

Project AreaCell competition: a mechanism for survival of the fittest in the multi-cellular community
Project/Area Number 15H01500
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Institute of Genetics

Principal Investigator

田守 洋一郎  国立遺伝学研究所, 構造遺伝学研究センター, 助教 (10717325)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2016: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywords細胞競合 / 老化 / 細胞死 / 組織恒常性維持 / ショウジョウバエ / 上皮細胞 / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究から、細胞競合という現象は、正常な組織から異常細胞を排除する組織恒常性維持機能としての重要性が示唆されているが、正常細胞が隣接する異常細胞を認識して細胞死を促すという、この現象の非常に重要なプロセスのメカニズムは未だに分かっていないことが多い。ショウジョウバエ成体の卵巣濾胞上皮を用いた本研究の予備実験から、mahjong変異細胞によって誘導される細胞競合は、個体の加齢に伴って次第に起こらなくなることが示された。
この老化に伴う細胞競合能の低下に関わる遺伝子を同定するためのトランスクリプトーム解析について、平成27年度に最適条件を検討した。これをもとに平成28年度は、MARCMシステムによって誘導したmahjong変異細胞と野生型細胞のモザイク濾胞上皮(mahj モザイク)と野生型細胞同士のモザイク濾胞上皮(wild-type モザイク)の各々の全mRNAを、若齢個体と老齢個体から抽出し、これら4サンプルについて次世代シークエンサーによるRNAシークエンスを行なった。
これら4サンプルのトランスクリプトームを比較解析した結果、老齢mahjモザイクにおいて若齢のものよりも発現レベルが高く、且つ若齢個体において細胞競合時に発現が低下している遺伝子が6種同定された。また、老齢mahjモザイクにおいて若齢のものよりも発現レベルが低く、且つ若齢個体において細胞競合時に発現が亢進している遺伝子が8種同定された。これら14種の遺伝子には、シグナル伝達や細胞代謝に関わるものから機能が未知のものまで様々なものが含まれていた。これらの各遺伝子について、実際の細胞競合における機能を解析するために、mahjong変異体とGal4-UAS-RNAiシステムを組み合わせた遺伝学実験用のショウジョウバエ各遺伝系統の作成を行なうに至った。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Tissue-intrinsic tumor hotspots: terrior for tumorigenesis2017

    • Author(s)
      Yoichiro Tamori and Wu-Min Deng
    • Journal Title

      Trends in Cancer

      Volume: 3 Issue: 4 Pages: 259-268

    • DOI

      10.1016/j.trecan.2017.03.003

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Induction and diagnosis of tumors in Drosophila imaginal disc epithelia2017

    • Author(s)
      Kenta Morimoto and Yoichiro Tamori
    • Journal Title

      Journal of Visualized Experiments

      Volume: in press

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Compensatory tissue repair in cell competition2016

    • Author(s)
      田守 洋一郎
    • Journal Title

      生体の科学

      Volume: 67 Issue: 2 Pages: 116-121

    • DOI

      10.11477/mf.2425200414

    • ISSN
      0370-9531, 1883-5503
    • Year and Date
      2016-04-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] Epithelial tumors originate in tumor hotspots, a tissue-intrinsic microenvironment2016

    • Author(s)
      Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki and Wu-Min Deng
    • Journal Title

      PLOS Biology

      Volume: 14 Issue: 9 Pages: e1002537-e1002537

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.1002537

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 細胞競合における勝利者の成長ー置き換えと埋め合わせ2016

    • Author(s)
      田守 洋一郎
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 257 Pages: 305-310

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Epithelial tumors originate in tumor hotspots, a tissue-intrinsic microenvironment2016

    • Author(s)
      田守洋一郎
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Epithelial tumors originate in tumor hotspots, a tissue-intrinsic microenvironment2016

    • Author(s)
      田守洋一郎
    • Organizer
      Fundacion Ramon Areces International Symposium “Cell Competition, Apoptosis and Cancer,”
    • Place of Presentation
      Madrid
    • Year and Date
      2016-10-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Epithelial tumors originate in tumor hotspots, a tissue-intrinsic microenvironment2016

    • Author(s)
      田守洋一郎
    • Organizer
      日本発生生物学会 秋季シンポジウム2016
    • Place of Presentation
      三島
    • Year and Date
      2016-10-19
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 細胞競合における細胞死誘導因子の探索2016

    • Author(s)
      田守洋一郎
    • Organizer
      第4回新学術領域研究会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-08-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanical stretch-induced polyploidization in compensatory cellular hypertrophy2016

    • Author(s)
      田守洋一郎
    • Organizer
      The Allied Genetics 2016
    • Place of Presentation
      Orlando
    • Year and Date
      2016-07-13
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 分裂後上皮組織での細胞競合における組織修復2015

    • Author(s)
      田守洋一郎、鈴木えみ子、Wu-Min Deng
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Tumor Hotspot: endogenous micro-environments where tumorigenesis initiates2015

    • Author(s)
      Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng
    • Organizer
      The 7th International EMT Conference
    • Place of Presentation
      Melbourne
    • Year and Date
      2015-10-11
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Competition and compensation in postmitotic epithelia2015

    • Author(s)
      Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng
    • Organizer
      1st International Symposium on Cell Competition
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-09-10
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Tissue repair through tension-induced cellular hypertrophy2015

    • Author(s)
      Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng
    • Organizer
      The 26th CDB Meeting "Mechanistic Perspectives of Multicellular Organization"
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-09-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Tumor Hotspot: endogenous micro-environments where tumorigenesis initiates2015

    • Author(s)
      Yoichiro Tamori, Emiko Suzuki, Wu-Min Deng
    • Organizer
      Barcelona BioMed Conferences "Drosophila As A Model in Cacer"
    • Place of Presentation
      Barcelona
    • Year and Date
      2015-06-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2018-03-28  

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