ハロゲンダンスを基盤としたヘテロ芳香族化合物の集積型官能基化

• Project Area: Middle molecular strategy: Creation of higher bio-functional molecules by integrated synthesis.
• Project/Area Number: 16H01153
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 岡野 健太郎 神戸大学, 工学研究科, 准教授 (30451529)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2017: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2016: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: ハロゲンダンス / 中分子 / チオフェン / フラン / ピロール / マイクロフロー / ワンポット反応 / カルボアニオン / リチウムアミド / フロー反応 / ヘテロ芳香族化合物 / 配向基 / マグネシウムアミド

Outline of Annual Research Achievements

平成29年度は、バッチ系のハロゲンダンスにおいて、マグネシウムビスアミドMg(TMP)2・2LiClが室温下、円滑にハロゲンダンスを進行させることも確認した。従来用いられていた、LiTMPなどのリチウムアミドとは異なり、反応条件を適切に選択することで、ハロゲンダンスを停止させることも可能であった。これにより、置換様式の異なる多置換チオフェン類の合成が可能になった。また、マイクロフロー反応装置を用いることにより、リチウムアミドを用いるバッチ系では不可能であった変換にも成功した。また、非対称なブロモチオフェンやブロモフランのハロゲンダンスに、置換基がおよぼす影響を検討した。その結果、エステルやアミドが配向基として作用し、従来とは異なる1,3型の転位様式でハロゲンダンスが進行することを確認した。さらに、オキサゾリンを配向基として利用することで、これまでに報告例がないブロモピロールにおいてもハロゲンダンスが円滑に進行することを明らかにした。そこで、ハロゲンダンスの長所である、官能基導入の足がかりとなるハロゲン原子（ブロモ基）が転位しながら、求電子剤と反応する合成的有用性を示すため、多置換ピロールアルカロイド類の網羅的合成経路の確立を目標として、合成研究に取り組んだ。ハロゲンダンスを経て5位に移動したリチウム種を亜鉛にトランスメタル化し、パラジウム触媒による根岸カップリングにより三環性重要中間体を得た。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] One-Pot Synthesis of Silylated Enol Triflates from Silyl Enol Ethers for Cyclohexynes and 1,2-Cyclohexadienes (2018)
  • Author(s): Inoue Kazuki、Nakura Ryo、Okano Kentaro、Mori Atsunori
  • Journal Title: European Journal of Organic Chemistry Volume: 印刷中 Issue: 25 Pages: 3343-3347
  • DOI: 10.1002/ejoc.201800353
  • NAID: 120006501219
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Magnesium Bisamide-Mediated Halogen Dance of Bromothiophenes (2018)
  • Author(s): Yamane Yoshiki、Sunahara Kazuhiro、Okano Kentaro、Mori Atsunori
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 20 Issue: 6 Pages: 1688-1691
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00566
  • NAID: 120006473618
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of Thieno[3,2-b]indoles via Halogen Dance and Ligand-Controlled One-Pot Sequential Coupling Reaction (2018)
  • Author(s): Hayashi Yuki、Okano Kentaro、Mori Atsunori
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 20 Issue: 4 Pages: 958-961
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.7b03857
  • NAID: 120006473617
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of Cycloalkynes through Deprotonation of Cyclic Enol Triflates with Magnesium Bisamides (2017)
  • Author(s): Y. Hioki, K. Okano, A. Mori
  • Journal Title: Chem. Commun. Volume: 53 Issue: 17 Pages: 2614-2617
  • DOI: 10.1039/c6cc09920c
  • NAID: 120006220756
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Benzoxazole-Directed Halogen Dance of Bromofuran (2017)
  • Author(s): N. Miyagawa, Y. Murase, K. Okano, A. Mori
  • Journal Title: Synlett Volume: na Issue: 09 Pages: 1106-1110
  • DOI: 10.1055/s-0036-1588142
  • NAID: 120006318801
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] One-pot Halogen Dance/Negishi Coupling of Dibromothiophenes for Regiocontrolled Synthesis of Multiply Arylated Thiophenes (2016)
  • Author(s): K. Okano, K. Sunahara, Y. Yamane, Y. Hayashi, A. Mori
  • Journal Title: Chem. Eur. J. Volume: 22 Issue: 46 Pages: 16450-16454
  • DOI: 10.1002/chem.201604293
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] マイクロフローを用いたジブロモチオフェンの脱プロトンの制御 (2018)
  • Author(s): ○多田梨香子，山根由暉，永木愛一郎，吉田潤一，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: 日本化学会第９８春季年会
• [Presentation] ブロモチオフェンの金ナノ粒子上におけるハロゲンダンス (2018)
  • Author(s): ○青木雅門，宮川直樹，鈴木登代子，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: 日本化学会第９８春季年会
• [Presentation] Recent Development of Halogen Dance (2018)
  • Author(s): Kentaro Okano
  • Organizer: International Congress on Pure & Applied Chemistry (ICPAC) 2018
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] ハロゲンダンスを基盤としたヘテロ芳香族化合物の集積型官能基化 (2018)
  • Author(s): 岡野健太郎
  • Organizer: 新学術領域「中分子戦略」第5回成果報告会（公開）
• [Presentation] Deprotonation of Dibromothiophenes Controlled by Flash Chemistry (2018)
  • Author(s): Kentaro Okano, Yoshiki Yamane, Rikako Tada, Aiichiro Nagaki, Jun-ichi Yoshida, and Atsunori Mori
  • Organizer: The First International Conference on Automated Flow and Microreactor Synthesis（ICAMS-1）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ベンゾオキサゾールを配向基とするブロモフランのハロゲンダンス (2017)
  • Author(s): ○宮川直樹，村瀬右樹，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: 日本化学会第９７春季年会
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学日吉キャンパス
  • Year and Date: 2017-03-16
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いるシクロアルキン迅速発生法の開発 (2017)
  • Author(s): ○日置裕斗，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: 日本化学会第９７春季年会
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学日吉キャンパス
  • Year and Date: 2017-03-16
• [Presentation] Synthesis of Thienoindoles by Halogen Dance and Ligand-Controlled One-Pot Sequential Coupling Reactions (2017)
  • Author(s): ○林優希，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: The 11th International Symposium on Integrated Synthesis
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Regiocontrolled Halogen Dance of α-Bromothiophenes and α-Bromofurans (2017)
  • Author(s): ○真利大地，宮川直樹，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: The 11th International Symposium on Integrated Synthesis
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Deprotonation of Dibromothiophenes Controlled by Flash Chemistry (2017)
  • Author(s): ○多田梨香子，山根由暉，永木愛一郎，吉田潤一，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: The 11th International Symposium on Integrated Synthesis
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ハロゲンダンスを用いる多置換ヘテロ芳香族化合物の合成 (2017)
  • Author(s): ○岡野健太郎，砂原一潤，村瀬右樹，宮川直樹，山根由暉，林優希，真利大地，多田梨香子，森井一樹，森敦紀
  • Organizer: 第３５回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [Presentation] 配向基を用いるハロゲンダンス (2017)
  • Author(s): ○岡野健太郎
  • Organizer: 第４回新学術領域「中分子戦略」若手シンポジウム
• [Presentation] One-Pot Halogen Dance/Negishi Coupling of Dibromothiophenes for Regiocontrolled Synthesis of Multiply Arylated Thiophenes (2016)
  • Author(s): Yamane, Y.; Sunahara, K.; Hayashi, Y.; Okano, K.; Mori, A.
  • Organizer: The 10th International Symposium on Integrated Synthesis
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場
  • Year and Date: 2016-11-18
• [Presentation] Generation of Cycloalkynes through Deprotonation of Cyclic Enol Triflates with Magnesium Bisamides (2016)
  • Author(s): Hioki, Y.; Okano, K.; Mori, A.
  • Organizer: The 10th International Symposium on Integrated Synthesis
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場
  • Year and Date: 2016-11-18
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いるエノールトリフラートの脱プロトン的シクロアルキン発生法の開発 (2016)
  • Author(s): ○日置裕斗，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: 第３３回有機合成化学セミナー
  • Place of Presentation: ヒルトンニセコビレッジ
  • Year and Date: 2016-09-06
• [Presentation] ハロゲンダンスを利用した多置換チオフェン類の効率的合成法の開発 (2016)
  • Author(s): ○山根由暉，砂原一潤，林優希，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: 「中分子戦略」第二回若手シンポジウム
  • Place of Presentation: 民営国民宿舎ニュー砂丘荘
  • Year and Date: 2016-08-19
• [Presentation] ハロゲンダンスを用いるフルフラールの効率的分子変換 (2016)
  • Author(s): ○宮川直樹・蘆田佳奈・村瀬右樹・岡野健太郎・森敦紀
  • Organizer: 第5回JACI/GSCシンポジウム
  • Place of Presentation: ANAクラウンプラザホテル神戸
  • Year and Date: 2016-06-02
• [Presentation] ハロゲンダンスを利用した多置換チオフェン類の効率的合成法の開発 (2016)
  • Author(s): ○山根由暉，砂原一潤，林優希，岡野健太郎，森敦紀
  • Organizer: 第35回有機合成若手セミナー「明日の有機合成を担う人のために」
  • Place of Presentation: 京都薬科大学
• [Remarks]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~kokano/index.htm
• [Remarks]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~kokano/index.htm