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Highly efficient total synthesis of biologically active natural middle molecule toward drug development

Publicly Offered Research

Project AreaMiddle molecular strategy: Creation of higher bio-functional molecules by integrated synthesis.
Project/Area Number 16H01156
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

難波 康祐  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 教授 (50414123)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords全合成 / palau'amine / 高効率合成 / 第二世代全合成 / 有機化学 / 生理活性 / 生体分子 / kansuinine A / 合成化学
Outline of Annual Research Achievements

Palau'amineの短段階合成を達成するために、昨年度はC環上にグアニジノ基を有する環化前駆体をStrecker反応により構築し、このものが強塩基処理によりトランスアザビシクロ[3.3.0]オクタン骨格(D/E環)を与えることを見出した。そこで本年度では、A,B環の基となるピロールカルボン酸部位を導入した環化前駆体でのD/E環構築に取り組んだ。同様の手法によってピロールアミドを導入した環化前駆体を10工程以内で合成した。この環化前駆体を強塩基で処理したところ、期待したD/E環の形成は示唆されたものの、即座に分解し単離することが困難であった。種々検討した結果、C環の基となるC10位のエステル部位をtert-ブチルエステルへと変更することで、D/E環が構築された環化体を単離精製できることを見出した。これにより、ABCDEF環全ての環構造を短工程で構築することが可能となった。現在、palau'amineの構造活性相関研究のため、クロル基とアミノメチル基を除去したpalau'amine誘導体を20工程以内で合成する検討を行なっている。

また、palau'amineの短段階全合成を達成するための新たな触媒検討を行い、立体的にかさ高いカルボン酸部位への縮合を強力に促進する新たなDMAP誘導体の開発に成功した。さらに、本年度までに得られたpalau'amine合成の知見を利用し、ピロールの新規変換法の開発や他の天然物の全合成を達成している。

以上の研究成果により、平成29年度では国内学会発表39件、国際学会発表3件、招待講演8件、原著論文4報、総説1報、著書1冊の成果を得た。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (104 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (90 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 15 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Asymmetric Total Syntheses and Structure Revisions of Eurotiumide A and Eurotiumide B, and Evaluation of their Fluorescent Properties as Natural Probes2018

    • Author(s)
      Nakayama Atsushi、Sato Hideo、Karanjit Sangita、Hayashi Naoki、Oda Masataka、Namba Kosuke
    • Journal Title

      European Journal of Organic Chemistry

      Volume: 2018 Issue: 29 Pages: 4013-4017

    • DOI

      10.1002/ejoc.201800535

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  • [Journal Article] Highly active and reusable hydrotalcite-supported Pd(0) catalyst for Suzuki coupling reactions of aryl bromides and chlorides2018

    • Author(s)
      Karanjit Sangita、Kashihara Masaya、Nakayama Atsushi、Shrestha Lok Kumar、Ariga Katsuhiko、Namba Kosuke
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 74 Issue: 9 Pages: 948-954

    • DOI

      10.1016/j.tet.2017.12.056

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  • [Journal Article] Total Synthesis of Palau’amine2017

    • Author(s)
      Namba Kosuke、Takeuchi Kohei、Kaihara Yukari、Tanino Keiji
    • Journal Title

      Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan

      Volume: 75 Issue: 11 Pages: 1094-1101

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.75.1094

    • NAID

      130006196260

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of 1,3a,6a-Triazapentalene-labeled Enterobactin as a Fluorescence Quenching Sensor of Iron Ion2017

    • Author(s)
      Tshukiho Hayashi, Ayumi Osawa, Takehiro Watanabe, Yoshiko Murata, Atsushi Nakayama, Kosuke Namba
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 印刷中 Issue: 20 Pages: 1961-1964

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.04.011

    • NAID

      120006631341

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  • [Journal Article] Synthesis of 2,6-Disubstituted-1,3a,6a-Triazapentalenes and Their Fluorescence Properties2017

    • Author(s)
      Akane Mera, Masami Ito, Atsushi Nakayama, Kosuke Namba
    • Journal Title

      Chemistry Letters

      Volume: 46 Issue: 4 Pages: 539-542

    • DOI

      10.1246/cl.170078

    • NAID

      130005549067

    • ISSN
      0366-7022, 1348-0715
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    • Author(s)
      Jun-ichi Sawada, Ayumi Osawa, Tomoki Takeuchi, Masato Kaneda, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, Akira Asai, Keiji Tanino, Kosuke Namba
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 26 Issue: 23 Pages: 5765-5769

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2016.10.047

    • NAID

      120006530167

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    • Author(s)
      Erisa Harada, Kenji Sugase, Kosuke Namba, Yoshiko Murata
    • Journal Title

      FEBS Lett.

      Volume: 590 Issue: 24 Pages: 4617-4627

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12482

    • NAID

      120006939615

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  • [Journal Article] Effective Cellular Morphology Analysis for Differentiation Processes by a Fluorescent 1,3a,6a-Triazapentalene Derivative Probe in Live Cells2016

    • Author(s)
      Rui Kamada, Fumi Tano, Fuki Kudoh, Nozomi Kimura, Yoshiro Chuman, Ayumi Osawa, Kosuke Namba, Keiji Tanino, Kazuyasu Sakaguchi
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 11 Issue: 8 Pages: e0160625-e0160625

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0160625

    • NAID

      120006534973

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  • [Journal Article] Direct cyclization of 1,3-diaryl propargylic alcohols with dicarbonyl compounds by palladium-boric acid dual-catalyst system.2016

    • Author(s)
      Masahiro Yoshida, Shoko Ohno, Sayaka Eguchi, Tomotaka Mizuguchi, Kosuke Namba
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 27 Issue: 36 Pages: 2591-2596

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.07.055

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  • [Journal Article] Substituent Effect at the C4-Position of 1,3a,6a-Triazapentalene2016

    • Author(s)
      Atsushi Nakayama, Nishio Satoshi, Otani Akira, Mera Akane, Osawa Ayumi, Tanino keiji, Kosuke Namba
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 64 Issue: 7 Pages: 830-837

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00196

    • NAID

      130005160032

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
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  • [Journal Article] Facile Guanidine Formation under Mild Acidic Conditions2016

    • Author(s)
      Kohei Takeuchi, Atsushi Nakayama, Keiji Tanino, Kosuke Namba:
    • Journal Title

      Synlett

      Volume: 27 Issue: 18 Pages: 2591-2596

    • DOI

      10.1055/s-0035-1562478

    • NAID

      120006485185

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  • [Journal Article] Synthesis of functionalized 2,3-dihydropyrroles by oxidative radical cyclization of N-sulfonyl β-enamino esters with alkenes.2016

    • Author(s)
      Masahiro Yoshida, Asuka Kobayashi, Atsushi Nakayama, Kosuke Namba
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 72 Issue: 20 Pages: 2544-2551

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.03.055

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    • Author(s)
      難波康祐
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      新学術領域研究「反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製」第5回成果報告会
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      難波康祐
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      メディカルジャパン2018
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      難波康祐
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      日本化学会第98回春季年会
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      第56回日本薬学会第138年会
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      第56回日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] Eurotiumide類の網羅的不斉全合成2018

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      佐藤次朗、林直樹、中山淳、Karanjit Sangita、小田真隆、難波康祐
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      第56回日本薬学会第138年会
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      第56回日本薬学会第138年会
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      佐藤亮太、古高涼太、淵上龍一、中山淳、谷野圭持、難波康祐
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      第56回日本薬学会第138年会
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      浜田麻衣、中山慎一朗、中山淳、Karanjit Sangita、難波康祐
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      柏原雅也、Karanjit Sangita、中山淳、難波康祐
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      第56回日本薬学会第138年会
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      第56回日本薬学会第138年会
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      大橋栄作、竹内公平、中山淳、谷野圭持、難波康祐
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      日本薬学会第137年会(仙台)
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県仙台市)
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      2017-03-24
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      日本薬学会第137年会(仙台)
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      東北大学(宮城県仙台市)
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      2017-03-24
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  • [Presentation] アルカリ性不良土壌での農耕を指向したムギネ酸類の実用化研究2017

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      佐々木彩花、津川稜、西尾賢、向山はるか、占部敦美、鈴木基史、中山淳、Karanjit Sangita、難波康祐
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      日本薬学会第137年会(仙台)
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      東北大学(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
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    • Author(s)
      佐藤亮太、古高涼太、淵上龍一、中山淳、谷野圭持、難波康祐
    • Organizer
      日本薬学会第137年会(仙台)
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      東北大学(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
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      日本薬学会第137年会(仙台)
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      東北大学(宮城県仙台市)
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      2017-03-24
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  • [Presentation] (+)-LapidileceBの全合成研究2017

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      牛山和輝、石川雄大、中山淳、須藤宏城、谷野圭持、難波康祐
    • Organizer
      日本薬学会第137年会(仙台)
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      東北大学(宮城県仙台市)
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      2017-03-24
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      米良茜、小田真隆、中山淳、Sangita KARANJIT、難波康祐
    • Organizer
      日本薬学会第137年会(仙台)
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      東北大学(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
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  • [Presentation] Eurotiumide 類の網羅的不斉全合成研究2017

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      佐藤 次朗, 中山 慎一朗,中山 淳, 難波 康祐
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      日本薬学会第137年会(仙台)
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      東北大学(宮城県仙台市)
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      2017-03-24
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  • [Presentation] 生物活性天然物の実践的合成研究2017

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      難波康祐
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      大阪市立大学談話会
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      大阪市立大学(大阪府堺市)
    • Year and Date
      2017-02-03
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  • [Presentation] 生物活性天然物の機能解明を志向した実践的合成研究2017

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      難波康祐
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      大阪科学技術センター(大阪府西区)
    • Year and Date
      2017-02-01
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      難波康祐
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      微生物化学研究所講演会
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      微生物化学研究所(東京都品川区)
    • Year and Date
      2017-01-13
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      徳島大学 (徳島県徳島市)
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      2017-01-07
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      Awaji yumebutai International Conference Center(兵庫県淡路市)
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      第42回反応と合成の進歩シンポジウム
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      2016-11-07
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      就実大学(岡山県岡山市)
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      第55回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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      就実大学(岡山県岡山市)
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      就実大学(岡山県岡山市)
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      就実大学(岡山県岡山市)
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      就実大学(岡山県岡山市)
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      就実大学(岡山県岡山市)
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      2016-11-05
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      徳島大学(徳島県徳島市)
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      2016-10-01
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      第74回パネル討論会 : 次世代を切り拓く全合成研究の若い力
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      徳島大学(徳島県徳島市)
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      2016-10-01
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      2016-09-10
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      にきだつ会館(愛媛県松山市)
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      2016-08-25
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      第32回若手化学者のための化学道場
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      にきだつ会館(愛媛県松山市)
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      2016-08-25
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      2016-07-02
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      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2016-07-02
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      創薬懇話会2016 in 蓼科
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      エクシブ蓼科(長野県茅野市)
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      2016-06-30
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      創薬懇話会2016 in 蓼科
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      エクシブ蓼科(長野県茅野市)
    • Year and Date
      2016-06-30
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      2016年度第1回(第20回)プロセス化学東四国フォーラムセミナー
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      徳島大学(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2016-06-25
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      難波康祐
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      夢ナビライブ2016
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      インテックス大阪(大阪府大阪市)
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      2016-06-18
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      草加裕基、中山淳、難波康祐
    • Organizer
      第55回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      就実大学(岡山県岡山市)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Book] 天然有機化合物の全合成: 第4章連続環化反応を鍵としたpalau'amineの全合成2018

    • Author(s)
      井上将行、岩澤伸治、占部大介、徳山英利、西川俊夫、平井剛、横島聡(編集WG)
    • Total Pages
      208
    • Publisher
      化学同人
    • ISBN
      9784759813876
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      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 徳島大学薬学部有機合成薬学分野

    • URL

      http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/bot/

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      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-04-26   Modified: 2018-12-17  

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