Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
ユビキチン様タンパク質Atg8（autophagy-related 8）は細胞内分解システムであるオートファジーに必須なタンパク質であり、オートファジーを担う中心的なオルガネラであるオートファゴソーム（AP）の形成に機能している。オートファジーのシステムは真核生物に広く保存されているが、申請者は分子生物学的・遺伝学的に多くの知見が蓄積されている出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeを用いてAP形成の根本となる分子機構の解明を進めている。Atg8は合成された後、Atg8のC末端の切断を担うペプチダーゼ／アミダーゼであるAtg4によって切断を受け、グリシンが露出したAtg8G116となる。Atg8G116はユビキチン様タンパク質修飾システムを介してリン脂質phosphatidylethanolamine（PE）と共有結合しAtg8-PEとなる。Atg8-PEは再びAtg4による切断を受けAtg8G116となって再利用される。このように、Atg4は二段階の切断を介してAP形成に関わっている。APは中間構造体である隔離膜が伸展することにより形成される。最近になって、我々は自身の開発した隔離膜可視化法を使用して、隔離膜伸展にAtg4によるAtg8-PEの切断が必要であるという結果を得た（Hirata et al., 2017）。平成29年度は、哺乳動物細胞Atg8-PEを切断することが知られているRavZタンパク質を出芽酵母内で発現させ、RavZタンパク質が出芽酵母Atg8-PEを切断しオートファジーを阻害することを明らかにした（未発表データ）。現在Atg4の活性中心変異体とRavZの融合タンパク質を作製し、Atg8-PE切断の制御機構を解析している。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2017 2016 Other
All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Peer Reviewed: 4 results, Open Access: 3 results, Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results, Invited: 2 results) Remarks (2 results)
Autophagy
Volume: 13 Issue: 12 Pages: 2104-2110
10.1080/15548627.2017.1384888
PLOS ONE
Volume: 12 Issue: 7 Pages: e0181047-e0181047
10.1371/journal.pone.0181047
Mol. Biol. Cell
Volume: 28 Issue: 23 Pages: 3415-3427
10.1091/mbc.e17-04-0216
Cell Reports
Volume: 16 Issue: 1 Pages: 19-27
10.1016/j.celrep.2016.05.066
http://ps.k.u-tokyo.ac.jp
http://ps.k.u-tokyo.ac.jp/
