クリスタリン網膜症の病態解明および新規治療法の開発
Publicly Offered Research
Project Area | Quality of lipids in biological systems |
Project/Area Number |
16H01359
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
池田 華子 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20372162)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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Budget Amount *help |
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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Keywords | クリスタリン網膜症 / iPS / 新規治療法開発 / 眼難治疾患 / 病態 / 治療 / iPS細胞 |
Outline of Annual Research Achievements |
CYP4V2遺伝子変異を持つクリスタリン網膜症患者3名から樹立したiPS細胞と、健常人3名から樹立したiPS細胞を用いて、網膜色素上皮細胞を分化誘導した。患者由来の網膜色素上皮細胞は、健常由来の網膜色素上皮細胞と比べて、6角形の形態が乱れ、細胞の大型化、細胞内色素の増加、細胞の空砲状の変性が見られた。また、死細胞率が高いことが明らかになった。また、患者由来網膜色素上皮細胞では、リソソームのpHの上昇に伴う機能障害がみられ、そのために、オートファジーの分解系の障害がみられることが明らかになった。 網羅的脂質解析にて、患者由来の網膜色素上皮細胞では、細胞内のコレステロールエステルが減少、糖セラミドが増加していることが明らかになった。さらに、細胞内の遊離コレステロールが健常と比べ増加していた。 細胞内遊離コレステロール減少作用があると報告されている薬剤を用いて、患者由来網膜色素上皮細胞の変性が抑制されるか検討した。その結果、シクロデキストリン誘導体である、HPBCD(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin), HPGCD(2-hydroxypropyl-γ-cyclodextrin)や、δトコフェロールに、細胞内遊離コレステロールの減少効果があり、リソソーム機能およびオートファジ―分解系の障害の改善、細胞変性の抑制効果があることが明らかになった。 一方、糖セラミドを減少させる作用のある、NBDNJ(N-butyldeoxynojirimycin)には、細胞変性抑制効果がないことが明らかになった。 以上より、今まで不明であった、クリスタリン網膜症の発症メカニズムが明らかになり、その治療薬候補が見出された。
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Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(35 results)
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[Journal Article] Association of Glaucoma-Susceptible Genes to Regional Circumpapillary Retinal Nerve Fiber Layer Thickness and Visual Field Defects2017
Author(s)
Yoshikawa M, Nakanishi H, Yamashiro K, Miyake M, Akagi T, Gotoh N, Ikeda HO, Suda K, Yamada H, Hasegawa T, Iida Y, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N; Nagahama Study Group
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci
Volume: 58
Issue: 5
Pages: 2510-2519
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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