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Diet-initiated orchestral network in the regulation of lipid-mediated immune regulation

Publicly Offered Research

Project AreaQuality of lipids in biological systems
Project/Area Number 16H01373
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition

Principal Investigator

國澤 純  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (80376615)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywords脂質 / 免疫学 / アレルギー
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、これまでに本研究グループが食物アレルギーモデルを用いて明らかにした亜麻仁油によるアレルギー性下痢抑制効果に関する研究を起点にした研究を遂行している。前年度までに亜麻仁油摂取時の腸管で高産生され、抗アレルギー活性を持つるEPAの代謝物の一つである17,18-EpETEが、マウスならびにカニクイザルの接触皮膚炎モデルにおいて皮膚の腫れを抑制出来ることを見いだし、その作用機序が好中球の減少であることを示唆する結果を得ている。本年度はこれらの知見をもとに分子メカニズムの解明を行った。GPCRの網羅的スクリーニング解析から、17,18-EpETEの受容体としてGPR40が同定された。またGPR40欠損マウスにおいては17,18-EpETEの抗アレルギー効果が認められないことから、GPR40は17,18-EpETEの機能的受容体であることが判明した。またGPR40の発現細胞を検討した結果、好中球に強く発現していることが判明した。そこで好中球に対する直接的な作用をin vitroで検討したところ、17,18-EpETEは走化性因子の刺激により誘導されるRacの活性化とアクチン重合を阻害することで遊走を阻害すること、これらの効果はGPR40欠損好中球では認められないことが分かった。これらのことから17,18-EpETEは好中球に発現するGPR40に作用し、Racの活性化ならびにアクチンの重合を阻害することで遊走抑制を行い、皮膚炎の発症阻害につながることが判明した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (99 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (86 results) (of which Int'l Joint Research: 11 results,  Invited: 67 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Lymphoid tissue-resident Alcaligenes LPS induces IgA production without excessive inflammatory responses via weak TLR4 agonist activity2018

    • Author(s)
      N. Shibata, J. Kunisawa, K. Hosomi, Y. Fujimoto, K. Mizote, N. Kitayama, A. Shimoyama, H. Mimuro, S. Sato, N. 5 Kishishita, K. J. Ishii, K. Fukase, and H. Kiyono
    • Journal Title

      Mucosal Immunology

      Volume: - Issue: 3 Pages: 693-702

    • DOI

      10.1038/mi.2017.103

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  • [Journal Article] Impaired airway mucociliary function reduces antigen-specific IgA immune response to immunization with a claudin-4-targeting nasal vaccine in mice2018

    • Author(s)
      Suzuki H, Nagatake T, Nasu A, Lan H, Ikegami K, Setou M, Hamazaki Y, Kiyono H, Yagi K, Kondoh M, Kunisawa J
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 2904-2904

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21120-7

    • NAID

      120006551757

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  • [Journal Article] 17,18-EpETE-GPR40 axis ameliorates contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil mobility in mice and cynomolgus macaques2017

    • Author(s)
      Nagatake T, Shiogama Y, Inoue A, Kikuta J, Honda T, Tiwari P, Kishi T, Yanagisawa A, Isobe Y, Matsumoto N, Shimojou M, Morimoto S, Suzuki H, Hirata S, Steneberg P, Edlund H, Aoki J, Arita M, Kiyono H, Yasutomi Y, Ishii M, Kabashima K, Kunisawa J
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: S0091-6749 Issue: 2 Pages: 32949-32944

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.09.053

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  • [Journal Article] High fat diet exacerbates murine psoriatic dermatitis by increasing the number of IL-17-producing γδ T cells2017

    • Author(s)
      Nakamizo Satoshi、Honda Tetsuya、Adachi Akimasa、Nagatake Takahiro、Kunisawa Jun、Kitoh Akihiko、Otsuka Atsushi、Dainichi Teruki、Nomura Takashi、Ginhoux Florent、Ikuta Koichi、Egawa Gyohei、Kabashima Kenji
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 999-999

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14292-1

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  • [Journal Article] Method for preparing DNA from feces in guanidine thiocyanate solution affects 16S rRNA-based profiling of human microbiota diversity2017

    • Author(s)
      Hosomi Koji、Ohno Harumi、Murakami Haruka、Natsume-Kitatani Yayoi、Tanisawa Kumpei、Hirata Soichiro、Suzuki Hidehiko、Nagatake Takahiro、Nishino Tomomi、Mizuguchi Kenji、Miyachi Motohiko、Kunisawa Jun
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 4339-4339

    • DOI

      10.1038/s41598-017-04511-0

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  • [Journal Article] Dietary and Microbial Metabolites in the Regulation of Host Immunity2017

    • Author(s)
      Shibata Naoko、Kunisawa Jun、Kiyono Hiroshi
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 8 Pages: 2171-2171

    • DOI

      10.3389/fmicb.2017.02171

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  • [Journal Article] Gut microbiome, metabolome, and allergic diseases2017

    • Author(s)
      So-ichiro Hirata、Jun Kunisawa
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 66 Issue: 4 Pages: 523-528

    • DOI

      10.1016/j.alit.2017.06.008

    • NAID

      130006179522

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
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  • [Journal Article] The Specific Roles of Vitamins in the Regulation of Immunosurveillance and Maintenance of Immunologic Homeostasis in the Gut2017

    • Author(s)
      Hosomi Koji、Kunisawa Jun
    • Journal Title

      Immune Networks

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 13-19

    • DOI

      10.4110/in.2017.17.1.13

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  • [Journal Article] Metabolic changes during B cell differentiation for the production of intestinal IgA antibody2017

    • Author(s)
      Kunisawa Jun
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Life Sciences

      Volume: 74 Issue: 8 Pages: 1503-1509

    • DOI

      10.1007/s00018-016-2414-8

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  • [Journal Article] Sphingolipids and epoxidized lipid metabolites in the control of gut immunosurveillance and allergy2016

    • Author(s)
      J. Kunisawa and H. Kiyono
    • Journal Title

      Front Nutrition

      Volume: 3 Pages: 3-3

    • DOI

      10.3389/fnut.2016.00003

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      國澤純
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      Jun Kunisawa
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      國澤純
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  • [Presentation] 食と腸内細菌が織りなす腸内環境の構築と健康長寿社会の実現に向けた挑戦2018

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      國澤純
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      國澤純
    • Organizer
      第90回 日本細菌学会総会
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  • [Presentation] 腸内環境から考えるヘルスサイエンスの最前線2017

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      國澤純
    • Organizer
      日本農芸化学会2017年度大会
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  • [Presentation] 栄養と腸内フローラが織りなす腸管免疫環境の構築と健康科学への展開2017

    • Author(s)
      國澤純
    • Organizer
      大阪大学臨床栄養研究会
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  • [Presentation] 生活習慣と連動した腸内細菌叢の形成と健康科学への新展開2017

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      國澤純
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      JSBi関西地域部会 第22回バイオメディカル研究会
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  • [Presentation] 腸内環境が導く生体応答の基礎的解明と健康科学への新展開2017

    • Author(s)
      國澤純
    • Organizer
      第11回 関西ライフサイエンスリーディングサイエンティストセミナー
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  • [Presentation] セルフメディケーションにおけるサプリメント・健康食品の今後 ~科学的根拠の確立~2017

    • Author(s)
      國澤純
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      セルフメディケーション学術フォーラム
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  • [Presentation] 腸内環境を介した免疫システムの構築とワクチン、創薬、機能性食品開発への展開2017

    • Author(s)
      國澤純
    • Organizer
      第19回 藤田保健衛生大学小児科後期研修セミナー
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  • [Presentation] 健康増進における腸内環境の重要性とPrecision medicine & nutritionとしての可能性2017

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      國澤純
    • Organizer
      彩都産学官連携フォーラム2017
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  • [Presentation] Gut Environmental Factors Act as Natural Adjuvants in the Regulation of Intestinal Immune Responses against Oral Vaccines2017

    • Author(s)
      Jun Kunisawa
    • Organizer
      10th Meeting of the Japanese Vaccine Adjuvant Research Consortium
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 食と腸内フローラが奏でる腸内環境の構築と創薬・健康科学への新展開2017

    • Author(s)
      國澤純
    • Organizer
      創薬薬理フォーラム 第61回談話会
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  • [Presentation] 腸内環境を介した免疫制御と健康科学への新展開2017

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      國澤純
    • Organizer
      第20回日本病態栄養学会 年次学術集会
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  • [Presentation] 中鎖脂肪酸・ケトン食による代謝機能改善メカニズムの分子レベルでの解明2017

    • Author(s)
      粕淵真由、渡辺啓太、宮本潤基、中島啓、國澤純、木村郁夫
    • Organizer
      日本農芸化学会2017年度大会
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  • [Presentation] 17,18-EpETEは好中球の遊走を抑制することで接触性皮膚炎を軽減する2017

    • Author(s)
      長竹貴広、菊田順一、本田哲也、Prabha Tiwari、柳澤篤、石井優、椛島健治、國澤純
    • Organizer
      第4回先進イメージング医学研究会・学術集会
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  • [Presentation] Organogenesis of inducible bronchus-associated lymphoid tissue has essential role in the induction of antigen-specific immune responses by Ag85B-hPIV2-based anti-tuberculosis vaccine in mice2017

    • Author(s)
      Takahiro Nagatake, Hidehiko Suzuki, Ayaka Nasu, Soichiro Hirata, Yasuko Wada, Naomi Matsumoto, Michiko Shimojou, Sakiko Morimorto, Koji Hosomi, Kentaro Ogami, Yusuke Tsujimura, Mitsuo Kawano, Tetsuya Nosaka, Yasuhiro Yasutomi and Jun Kunisawa
    • Organizer
      The 10th Meeting of the Japanese Vaccine Adjuvant Research Consortium
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Claudin-4指向型経鼻ワクチンにおける鼻腔物理的バリアの影響2017

    • Author(s)
      鈴木英彦、長竹貴広、那須彩香、池上浩司、瀬藤光利、濱崎洋子、清野宏、八木清仁、近藤昌夫、國澤純
    • Organizer
      第10回次世代アジュバント研究会
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  • [Presentation] 腸内環境データを活用した健康科学と健康長寿社会の実現に向けた展開2016

    • Author(s)
      國澤純
    • Organizer
      第1回マイクロバイオームワークショップ
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  • [Presentation] アレルギーの予防と改善を目指した腸内環境の理解と応用2016

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      國澤純
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      第3回総合アレルギー講習会
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  • [Presentation] Gut Environment in the Regulation of Host Immunity and Its Application to the Human Health Science2016

    • Author(s)
      Jun Kunisawa
    • Organizer
      6th Investigative Commission of Ortho-Organogenesis
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Critical Roles of Gut Environmental Factors in the Regulation of Immunosurveillance and Allergic Diseases2016

    • Author(s)
      Jun Kunisawa
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
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  • [Presentation] Nutrition and Microbiome in Human Health and Diseases2016

    • Author(s)
      Jun Kunisawa
    • Organizer
      The 2nd Osaka University Twin Research International Symposium
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  • [Presentation] 食事や生活習慣と連動した腸内フローラの形成と生体応答2016

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      國澤純
    • Organizer
      神戸大学農工連携次世代バイオプロダクション(iBioK)主催フォーラム
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  • [Presentation] 消化管免疫と腸内環境から考えるPrecision Medicine & Nutritionの可能性2016

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      國澤純
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      第54回小腸研究会
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  • [Presentation] 腸内環境を介した免疫制御の基礎的解明と応用・実用化研究に向けた展開2016

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      國澤純
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      第12回日本食品免疫学会
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  • [Presentation] 腸から考えるヘルスサイエンス2016

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      國澤純
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      第3回 六甲医学研究会
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  • [Presentation] 腸内細菌を活用したワクチン開発、免疫創薬、ヘルスサイエンスへの展開2016

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      國澤純
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      マイクロバイオームワークショップ~健康と疾患に関わるヒト細菌叢解析の最適手段~
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  • [Presentation] 健康指標としての腸内細菌2016

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      國澤純
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      JASIS2016 ライフサイエンス イノベーションフォーラム
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  • [Presentation] Precision medicine & nutritionの実現に向けた腸内環境の理解と応用2016

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      腸内菌叢の創薬応用セミナー
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  • [Presentation] 腸から考えるヘルスサイエンスと創薬・ワクチン・機能性食品開発への展開2016

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      國澤純
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      第21回 那須ティーチイン
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  • [Presentation] 腸内環境から考えるヘルスサイエンスと将来展望2016

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      第33回 大阪大学ツインリサーチセミナー
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  • [Presentation] 栄養―腸内フローラネットワークを介した免疫制御と疾患2016

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      腸内マイクロビオータ研究会
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  • [Presentation] 細菌叢-ムチン-短鎖脂肪酸の統合解析による炎症性腸疾患病理機構の解明2016

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      山田恭央、源田知美、日野真吾、飯島英樹、國澤純、森田達也、長谷耕二
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] Intestinal M cells contribute to maintenance of gut immune homeostasis2016

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      Yutaka Nakamura, Yarimizu Chiaki, Tsuneyasu Kaisho, Jun Kunisawa, Hiroshi Kiyono, Koji Hase
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
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  • [Presentation] Mucus accumulation caused by impaired mucociliary function is an interfering factor in the C-CPE-based claudin-4-targeting nasal vaccine2016

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      Hidehiko Suzuki, Takahiro Nagatake, Ayaka Nasu, Mitsutoshi Setou, Hiroshi Kiyono, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh and Jun Kunisawa
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
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  • [Presentation] 17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid ameliorated contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil infiltration into the skin2016

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      Takahiro Nagatake, Tetsuya Honda, Hidehiko Suzuki, Makoto Arita, Hiroshi Kiyono, Kenji Kabashima, Jun Kunisawa
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
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      5th AFSAB International Symposium
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      長竹貴広、平田宗一郎、古賀友紹、佐々木文之、鈴木英彦、細見晃司、横溝岳彦、國澤純
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      第20回日本ワクチン学会学術集会
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  • [Presentation] 腸管IgA産生を増強するLactobacillus antriの細胞壁成分の解析2016

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      第68回日本生物工学会大会
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  • [Presentation] Contact hypersensitivity is ameliorated by 17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid, a metabolite from eicosapentaenoic acid, in the skin of mice and non-human primates2016

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      Takahiro Nagatake, Yumiko Shiogama, Tetsuya Honda, Yosuke Isobe, Makoto Arita, Naomi Matsumoto, Michiko Shimojou, Prabha Tiwari, Hidehiko Suzuki, Yasuhiro Yasutomi, Hiroshi Kiyono, Kenji Kabashima, Jun Kunisawa
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      International Congress of Immunology 2016
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      Hidehiko Suzuki, Takahiro Nagatake, Ayaka Nasu, Koji Ikegami, Mitsutoshi Setou, Hiroshi Kiyono, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh and Jun Kunisawa
    • Organizer
      International Congress of Immunology 2016
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      Takahiro Nagatake, Yasuko Wada, Naomi Matsumoto, Michiko Shimojou, Soichiro Hirata, Ayaka Nasu, Hidehiko Suzuki, Koji Hosomi, Kentaro Ogami, Yusuke Tsujimura, Mitsuo Kawano, Tetsuya Nosaka, Yasuhiro Yasutomi and Jun Kunisawa
    • Organizer
      Immunology 2016
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    • Author(s)
      細見晃司、國澤純
    • Publisher
      シーエムシー出版
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      Kunisawa Jun
    • Publisher
      Academic Press
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  • [Remarks] 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト

    • URL

      http://www.nibiohn.go.jp/vaccine_material_project/index.html

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Published: 2016-04-26   Modified: 2018-12-17  

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