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Interactions within chromatin domains by a mathematical model of chromosomes with epigenetic information

Publicly Offered Research

Project AreaChromosome Orchestration System
Project/Area Number 16H01408
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research (2017)
Hiroshima University (2016)

Principal Investigator

新海 創也  国立研究開発法人理化学研究所, 生命システム研究センター, 研究員 (60547058)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords染色体構造 / 高分子モデリング / 生物物理 / ゲノム情報 / 染色体動態 / 計算物理
Outline of Annual Research Achievements

クロマチンファイバーは配列情報だけでなく、分子修飾情報や3次元構造情報が実装された物理的実体である。これらの情報は相互に関係しており、また、巧みな時空間的制御が細胞周期を通じて機能している。平成29年度は、それらの情報をどのように染色体高分子モデリングに導入することができるかの理論的基盤を開発し、また、計算機シミュレーションによってその相互作用を明らかにすることを試みた。
染色体構造捕獲法における、近接のDNAがホルムアルデヒド架橋される「コンタクト」現象を高分子物理を基礎に数理的に記述することに成功した。これによって、ゲノム距離の関数としてのコンタクト確率データが意味する階層的な折りたたみ構造を定量的に理解できることがわかった。理論的予想だけでなく、実際のHi-Cデータの評価も行った。
次に、高分子モデルをネットワーク型に一般化することで、コンタクトマップとの関係を考えた。その結果、ネットワーク型高分子の2次元的な関係が、1対1にコンタクトマップと対応することを理論的に明らかにした。さらに、任意のコンタクトマップを実現するような4次元シミュレーションも可能になった。
最後に、実際のHi-Cデータからネットワーク型高分子のパラメータを取得する方法を開発した。理論に基づいた最適化のアルゴリズムを見つけることができ、実際のデータと98%以上の相関をもつような高分子モデルのパラメータを取得できるようになった。これらの値に基づいた、4次元シミュレーションも可能になった。また、取得された物理パラメータとChIP-Seqのデータとの相関解析も可能となり、高分子モデルの物理情報と、分子情報、および構造情報の関係を議論できる理論的基盤を与えることに成功した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

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  • [Journal Article] Bridging the dynamics and organization of chromatin domains by mathematical modeling2017

    • Author(s)
      Shinkai S, Nozaki T, Maeshima K, Togashi Y
    • Journal Title

      Nucleus

      Volume: 印刷中 Issue: 4 Pages: 353-359

    • DOI

      10.1080/19491034.2017.1313937

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dynamic Nucleosome Movement Provides Structural Information of Topological Chromatin Domains in Living Human Cells2016

    • Author(s)
      Shinkai S, Nozaki T, Maeshima K, Togashi Y
    • Journal Title

      PLoS Comput Biol

      Volume: 12 Issue: 10 Pages: e1005136-e1005136

    • DOI

      10.1371/journal.pcbi.1005136

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Mathematical modeling of chromatin dynamics and 3D organization2018

    • Author(s)
      Soya Shinkai
    • Organizer
      THE 3 RD HIROSHIMA INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON FUTURE SCIENCE “FRONTIERS IN BIOIMAGING BASED LIFE SCIENCE”
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] A Study on Interactions within Chromatin Domains by Mathematical Models of Chromosomes with Information of Molecular Modification2018

    • Author(s)
      Yuichi Togashi
    • Organizer
      The 6th Meeting on GRANT-IN-AID FOR SCIENTIFIC RESEARCH ON INNOVATIVE AREAS “CHROMOSOME ORCHESTRATION SYSTEM (CHROMOSOME OS)”
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  • [Presentation] クロマチン動態と構造をつなぐ数理2017

    • Author(s)
      新海創也
    • Organizer
      生命動態の分子メカニズムと数理
    • Place of Presentation
      理研QBiC(大阪府)
    • Year and Date
      2017-03-17
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  • [Presentation] Bridging the dynamics and organization of chromatin domains by mathematical modeling2017

    • Author(s)
      新海創也
    • Organizer
      5th International Symposium of the Mathematics on Chromatin Live Dynamics
    • Place of Presentation
      東広島
    • Year and Date
      2017-03-07
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  • [Presentation] サブマイクロスケールのクロマチンドメインは核内でどれくらい動いてい るのか ? ―数理モデルとシミュレーションからの示唆―2017

    • Author(s)
      新海創也
    • Organizer
      第34回染色体ワークショップ・第15回核ダイ ナミクス研究会
    • Place of Presentation
      かずさアカデミアホール(千葉県)
    • Year and Date
      2017-01-11
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  • [Presentation] ヌクレオソーム動態に反映されたクロマチンドメイン構造:数理モデル、動態解析、Hi-C データ活用の試み2017

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      新海創也
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  • [Presentation] Bridging the gap between the dynamics and organization of chro- matin domains by mathematical modeling2017

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      新海創也
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      新海創也
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      Soya Shinkai
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      SMC 2017
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      新海創也
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      第35回染色体ワークショップ・第16回核ダイナミクス研究会
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      新海創也
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  • [Remarks] 【研究成果】独自の数理モデルから、生きているDNAの構造情報の取得に成功

    • URL

      https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/36820

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Published: 2016-04-26   Modified: 2018-12-17  

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