Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
集団として細胞が運動する「細胞集団運動(collective cell migration)」は、胚発生や創傷治癒、癌の浸潤といった組織の構築過程に見られる細胞運動様式の1つである。細胞集団運動の分子機構は、その多様性や複雑性から、単一細胞の細胞運動と比べて解析が進んでいない。我々は、ERK MAPキナーゼの活性の伝搬方向に向かって細胞が集団運動することを明らかにしつつある。しかし、3次元の組織構築において実際にERK活性の伝搬が細胞集団運動を引き起こしているのかは自明ではない。そこで本研究は「ERK活性伝搬による細胞集団運動機構と3次元の形態形成の制御機構の解明」を目的として研究を進めた。本年度は、ERK活性伝搬機構を解析した。CRISPR/Cas9による遺伝子編集法により、ADAM、MMP遺伝子を網羅的にノックアウトして、ERK活性伝搬をFRETバイオセンサーにより可視化したところ、ADAM17/TACEのノックアウトによりERK活性伝搬が阻害されることが明らかになった。さらに、光遺伝学的な手法によりERK活性の細胞間伝搬を再構成すると、細胞集団運動を誘導できることが分かった。興味深いことに、光の移動速度を変化させると、2 um/minのときに細胞集団運動がもっとも効率よく誘導されることが分かった。これらのデータをもとに細胞がばねで連結された1次元数理モデルを効率し、数値シミュレーションを行ったところ、実験結果同様、ERK活性伝搬速度の最適な値があることが分かった。これらの結果は、Develpmental Cell誌に発表された。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results, Peer Reviewed: 6 results, Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Invited: 2 results) Remarks (2 results)
Developmental Cell
Volume: 43 Issue: 3 Pages: 305-317.e5
10.1016/j.devcel.2017.10.016
Proc Natl. Acad. Sci. U.S.A.
Volume: 114 Issue: 45 Pages: 11962-11967
10.1073/pnas.1707190114
PLoS One
Volume: 11 Issue: 10 Pages: e0164254-e0164254
10.1371/journal.pone.0164254
120005853281
Scientific Reports
Volume: 6 Issue: 1 Pages: 28873-28873
10.1038/srep28873
120005819488
Cell Structure and Function
Volume: 41 Issue: 2 Pages: 81-92
10.1247/csf.16007
130005165901
Oncotarget
Volume: 7 Issue: 20 Pages: 29577-29591
10.18632/oncotarget.8807
120005820854
http://www.nibb.ac.jp/press/2017/11/07.html
http://www.nibb.ac.jp/press/2017/10/24.html