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システム的統合理解に基づく乳がん術前化学療法の応答性予測

Publicly Offered Research

Project AreaConquering cancer through neo-dimensional systems understanding
Project/Area Number 16H01570
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

三木 義男  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10281594)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Keywords乳がん / 抗がん剤治療 / 治療効果予測 / がん / ゲノム / 癌 / 遺伝子発現 / 治療感受性
Outline of Annual Research Achievements

1.乳がんにおける治療効果判定グレード及び遺伝子発現と治療効果判定グレードとの傾向性検定
パクリタキセルによる治療効果の判定グレードは、グレード2,3を有効群として1つに合わせ4段階の連続する値であると考え、この値における各遺伝子の発現変動との相関関係を調べるために遺伝子ごとに傾向性検定を行った。その結果、判定グレードと相関傾向の強い発現変動を示す645遺伝子(Fold change > 1.5、 p < 0.01)を同定した。
2.タキサン系抗がん剤の治療効果予測システムの構築
パクリタキセルによる術前抗がん剤治療症例とタキサン系抗がん剤であるドセタキセル治療症例のマイクロアレイデータを合わせたデータセットで、タキサン系抗がん剤の治療効果予測モデルの構築を目指した。129サンプルをトレーニングセットとテストセットに分け、さらに、最適な主成分数を決定するためにトレーニングセット内で5つのトレーニングとテストのセットを作成して、それぞれで遺伝子選択(Wilcoxon rank sum test、Fold change > 1.5、FDR < 0.25)と主成分スコアの計算、サポートベクターマシンによる効果予測を含む5-fold Cross Validation(CV)を行った。その結果、第1主成分から第5主成分までの主成分スコアを用いた計算にて平均CVエラーが最小値を示した。次にトレーニングセットを全て用いて遺伝子選択をし、主成分分析により主成分スコアを求めて、サポートベクターマシンで学習させ、この情報をもとにテストデータセットの治療効果を予測した。その結果、5-fold CVの平均エラーが最小となる第1主成分から第5主成分の主成分スコアを用いたサポートベクターマシンで予測を行うことで、82.1%の精度で治療効果を予測することが可能となった。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] BRCA1 gene: function and deficiency.2018

    • Author(s)
      Takaoka M, Miki Y.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 36-44

    • DOI

      10.1007/s10147-017-1182-2

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutation status of RAD51C, PALB2 and BRIP1 in 100 Japanese familial breast cancer cases without BRCA1 and BRCA2 mutations.2017

    • Author(s)
      Sato K, Koyasu M, Nomura S, Sato Y, Kita M, Ashihara Y, Adachi Y, Ohno S, Iwase T, Kitagawa D, Nakashima E, Yoshida R, Miki Y, Arai M.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 108 Issue: 11 Pages: 2287-2294

    • DOI

      10.1111/cas.13350

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detection of KRAS Mutations in Plasma DNA Using a fully Automated Rapid Detection System in Colorectal Cancer Patients.2017

    • Author(s)
      Hosoya K, Matsusaka S, Kashiwada T, Suzuki K, Ureshino N, Sato A, Miki Y, Kitera K, Hirai M, Hatake K, Kimura S, Sueoka-Aragane N.
    • Journal Title

      Pathol Oncol Res.

      Volume: 23 Issue: 4 Pages: 737-744

    • DOI

      10.1007/s12253-016-0175-1

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FKBP51 regulates cell motility and invasion via RhoA signaling.2017

    • Author(s)
      Takaoka M, Ito S, Miki Y, Nakanishi A.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 103 Issue: 3 Pages: 380-389

    • DOI

      10.1111/cas.13153

    • Related Report
      2017 Annual Research Report 2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] BRCA2 mediates centrosome cohesion via an interaction with cytoplasmic dynein.2016

    • Author(s)
      Malik S, Saito H, Takaoka M, Miki Y, Nakanishi A.
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 15 Pages: 2145-2156

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 乳癌の遺伝子発現・変異 BRCA1/2遺伝子の機能不全と乳癌2017

    • Author(s)
      三木 義男
    • Organizer
      第25回日本乳癌学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 遺伝性乳がん、卵巣がんの遺伝学的検査 ―現状と展望―2017

    • Author(s)
      三木 義男
    • Organizer
      第23回日本家族性腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] BRCA2ノックダウン細胞に対するパクリタキセルによる合成致死誘導機構の解明2017

    • Author(s)
      山田 翔太、高岡 美帆、中西 啓、三木 義男
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] BRCA2とエストロゲン受容体相互作用による生理的役割2017

    • Author(s)
      東條 陽、佐藤 亜美、高岡 美帆、中西 啓、三木 義男
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 三次元基底膜培養のMCF-10A乳腺上皮腺房に対するエストロゲンの作用効果2017

    • Author(s)
      Yu Deng、高岡 美帆、中西 啓、三木 義男
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] BRCA機能とそれらを標的とした新規がん治療法の開発2016

    • Author(s)
      三木 義男
    • Organizer
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県米子市)
    • Year and Date
      2016-12-01
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] H3K4 ヒストンメチル化機構におけるBRCA2の新規機能解析2016

    • Author(s)
      大塚 菜央,高岡 美帆,中西 啓,三木 義男
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] HBOC発症の分子機構と新規治療戦略2016

    • Author(s)
      三木 義男, 中西 啓
    • Organizer
      第24回日本乳癌学会総会
    • Place of Presentation
      東京ビッグサイト(東京都江東区)
    • Year and Date
      2016-06-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 分子遺伝分野

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/mgen/index.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-04-26   Modified: 2018-12-17  

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