• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

組織と病期分類を規定する腫瘍エピゲノムへの介入によるシステム理解

Publicly Offered Research

Project AreaConquering cancer through neo-dimensional systems understanding
Project/Area Number 16H01579
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

永瀬 浩喜  千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 研究所長 (90322073)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2016: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
KeywordsDNA副溝結合化合物 / ピロールイミダゾールポリアミド / エピジェネティクス / がん / 数理解析 / ゲノム / 有機合成化合物 / インフォーマティクス / エピゲノム / エピゲノム変更 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害 / ヒストンアセチル化酵素活性化剤 / がん分化誘導 / 機械学習 / 癌 / 有機化学 / 病理学 / バイオテクノロジー
Outline of Annual Research Achievements

DNA副溝結合化合物(マイナーグルーブバインダー)ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドの塩基配列特異的認識能を利用してがんゲノムの特定領域で遺伝子発現を調節することを試み、そのことでゲノム機能を類推する研究を行ってきた。PIポリアミドは、様々な機能性低分子との複合体(PDC)を形成でき、ヒストン修飾酵素阻害剤との複合体でヒストン修飾を特定領域で変更できること(特許第4873510)を確認し、マウスおよびヒト皮膚繊維芽細胞をiPS様の幹細胞に改変できたことより、その作用機序を解明することでエピゲノム変更がどのような遺伝子を変化させ、細胞の性質を変化させるのかについて数理解析を行い、共通の遺伝子変異として山中因子の発現上昇やヒストンリモデリング因子遺伝子の発現変更を認めた。さらにがん細胞での化合物の影響を調べたところがん細胞に顕著な増殖抑制を示す化合物も同定された。加えて細胞内ゲノムDNAでのPIP化合物の結合しているDNAフラグメントを直接確認するChemSeq法が開発できた(PLoSOne2016)ことより、化合物の結合部位と発現の相関の解析を進めている。また本課題で取り上げたmtDNA介入技術の確立が進んでいることより、転移性がんに関与するmtDNA変異(Scientific Reports2017)に対する介入の試みを検討している。
PIP化合物の腫瘍への効率的な取り込み・集積・貯留効果を産む化合物の特性についても報告出来たこと(Bioorganic & Medicinal Chemistry2018)より、これらの知見を利用し、数理解析をさらに進めるとともに、腫瘍特異的なエピゲノムの変更により、抗がん剤やがん細胞の薬剤感受性等を変更する薬剤として開発できないか等の研究を今後進めていきたい。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (44 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] UCSF(米国)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Roswell Park Cancer Institute(米国)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterizing key nucleotide polymorphisms of hepatitis C virus-disease associations via mass-spectrometric genotyping.2018

    • Author(s)
      Horiuchi Y, Lin J, Shinojima Y, Fujiwara K, Moriyama M, Nagase H.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 52 Pages: 441-452

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.4209

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hydrophobic structure of hairpin ten-ring pyrrole-imidazole polyamides enhances tumor tissue accumulation/retention in vivo2018

    • Author(s)
      Inoue Takahiro、Shimozato Osamu、Matsuo Nina、Mori Yusuke、Shinozaki Yoshinao、Lin Jason、Watanabe Takayoshi、Takatori Atsushi、Koshikawa Nobuko、Ozaki Toshinori、Nagase Hiroki
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 26 Issue: 9 Pages: 2337-2344

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.03.029

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 膵・胆道悪性腫瘍の分子診断から治療への動向2018

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Journal Title

      胆と膵

      Volume: 39 Pages: 299-304

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cell division cycle 34 is highly expressed in hepatitis C virus-positive hepatocellular carcinoma with favorable phenotypes.2017

    • Author(s)
      Takagi K, Takayama T, Midorikawa Y, Hasegawa H, Ochiai T, Moriguchi M, Higaki T, Soma M, Nagase H, Fujiwara K.
    • Journal Title

      Biomed Rep.

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 41-46

    • DOI

      10.3892/br.2017.912

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ZAR1 knockdown promotes the differentiation of human neuroblastoma cells by suppression of MYCN expression2017

    • Author(s)
      Watanabe Yosuke、Ishizuka Yoshiaki、Hirano Takayuki、Nagasaki-Maeoka Eri、Hoshi Reina、Yoshizawa Shinsuke、Uekusa Shota、Kawashima Hiroyuki、Sugito Kiminobu、Shinohara Kenichi、Fukuda Noboru、Nagase Hiroki、Soma Masayoshi、Koshinaga Tsugumichi、Fujiwara Kyoko
    • Journal Title

      Med Oncol

      Volume: 34 Issue: 9 Pages: 158-158

    • DOI

      10.1007/s12032-017-0999-x

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of predicted pathogenic mutations in mitochondrial ND genes with distant metastasis in NSCLC and colon cancer2017

    • Author(s)
      Koshikawa Nobuko、Akimoto Miho、Hayashi Jun-Ichi、Nagase Hiroki、Takenaga Keizo
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 15535-15535

    • DOI

      10.1038/s41598-017-15592-2

    • NAID

      120007134603

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of the genetic and clinical characteristics of neuroblastomas using genome-wide analysis2017

    • Author(s)
      Uryu K, Nishimura R, Kataoka K, Sato Y, Nakazawa A, Suzuki H, Yoshida K, Seki M, Hiwatari M, Isobe T, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Koh K, Hanada R, Oka A, Hayashi Y, Ohira M, Kamijo T, Nagase H, Takimoto T, Tajiri T, Nakagawara A, Ogawa S, Takita J
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Issue: 64 Pages: 107513

    • DOI

      10.18632/oncotarget.22495

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Targeting Oct1 genomic function inhibits androgen receptor signaling and castration-resistant prostate cancer growth2016

    • Author(s)
      Obinata D, Takayama K, Fujiwara K, Suzuki T, Tsutsumi S, Fukuda N, Nagase H, Fujimura T, Urano T, Homma Y, Aburatani H, Takahashi S and Inoue S.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 35 Issue: 49 Pages: 6350-6358

    • DOI

      10.1038/onc.2016.171

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Double beta-alanine substitutions incorporated in 12-ring pyrrole-Imidazole Polyamides for lengthened DNA minor groove recognition.2016

    • Author(s)
      Watanabe T, Shinohara K, Shinozaki Y, Uekusa S, Wang X, Koshikawa N, Hiraoka K, Inoue T, Lin J, Bando T, Sugiyama H and Nagase H.
    • Journal Title

      Advanced Techniques in Biology & Medicine.

      Volume: 4 Issue: 02 Pages: 175-175

    • DOI

      10.4172/2379-1764.1000175

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Identification of Binding Targets of a Pyrrole-Imidazole Polyamide KR12 in the LS180 Colorectal Cancer Genome.2016

    • Author(s)
      Lin J, Hiraoka K, Watanabe T, Kuo T, Shinozaki Y, Takatori A, Koshikawa N, Chandran A, Otsuki J, Sugiyama H, Horton P and Nagase H.
    • Journal Title

      PlosOne

      Volume: 11 Issue: 10 Pages: e0165581-e0165581

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0165581

    • NAID

      120005997725

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inhibition of DNA methylation at the MLH1 promoter region using pyrrole-imidazole polyamide.2016

    • Author(s)
      Shinohara K, Yoda N, Takane K, Watanabe T, Fukuyo M, Fujiwara K, Kita K, Nagase H, Nemoto T, Kaneda A.
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 1 Issue: 6 Pages: 1164-1172

    • DOI

      10.1021/acsomega.6b00229

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 「 エピゲノムを基盤とした新規治療戦略 」PIポリアミド化合物によるエピゲノム治療薬開発への挑戦2018

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Organizer
      第13回 日本癌分子標的治療学会トランスレーショナルリサーチ(TR)ワークショップ
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 『 これからの治療薬 』ポリアミド化合物の開発2018

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Organizer
      第3回 ミトコンドリア病研究・患者公開フォーラム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] A pyrrole-limidazole polyamide conjugate targeting KRAS oncogenic mutations is a promising approach against KRAS mutated colorectal and pancreatic cancers2017

    • Author(s)
      Hiroki Nagase,AtushiTakatori,TakayoshiWatanabe,Nobuko Koshikawa,JasonLin,
    • Organizer
      AACR Annual Meeting
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Anti-tumor effect and safety of PI polyamide alkylating agent targeting the amplified MYCN gene in neuroblastoma2017

    • Author(s)
      高取敦志、養田裕行、井上貴博、渡部隆義、越川信子、若菜茂晴、永瀬浩喜
    • Organizer
      第64回 日本実験動物学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] PI ポリアミドにおける一次構造変化と腫瘍集積性との関連2017

    • Author(s)
      井上貴博、下里修、松尾仁以奈、篠﨑喜脩、渡部隆義、高取敦志、越川信子、尾崎俊文、永瀬浩喜
    • Organizer
      第26回 日本癌病態治療研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] がんゲノムを標的にしたピロールイミダゾールポリアミド化合物薬物複合体2017

    • Author(s)
      永瀬浩喜、越川信子
    • Organizer
      第21回 日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ピロール・イミダゾール・ポリアミドによる標的ゲノム領域におけるエピジェネティクスへの容喙2017

    • Author(s)
      永瀬浩喜,高取敦志、越川信子、渡部隆義、井上貴博、クリシュナムーティ サクティシリ、Jason Lin、篠﨑喜脩
    • Organizer
      第30回モロシヌス研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 疾患ゲノム標的化合物の開発2017

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Organizer
      千葉大学再生システムと疾患・癌エピゲノム公開シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 放射性小分子標識腫瘍遺伝子標的アルキル化剤によるin vivoイメー ジング法の開発2017

    • Author(s)
      渡部 隆義、篠崎 喜脩、井上 貴博、越川 信子、高取 敦志、永瀬 浩喜
    • Organizer
      第76回 日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Targeting a PIK3CAgene hotspot mutation with Pyrrole Imidazole polyamide seco-CBI conjugate in cervical cancer2017

    • Author(s)
      S.Krishnamurthy, A.Takatori, H.Yoda, K.Hiraoka, T.Inoue, Y.Shinozaki, T.Watanabe, N.Koshikawa, H.Nagase
    • Organizer
      第76回 日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ピロールイミダゾールポリアミドの疎水性が薬物動態に与える影響2017

    • Author(s)
      井上貴博、下里修、松尾仁以奈、篠崎喜脩、渡部隆義、 リンジェイソン、高取敦志、越川信子、尾崎俊文、永瀬浩喜
    • Organizer
      第76回 日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] KR12, a KRAS targeting DNA alkylating agent is well tolerated and promising drug candidate for patients with KRAS mutated colorectal and pancreatic cancers2017

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Organizer
      第55回 日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Design of a next-generation affinity-enrichment Chem-seq sequencing procedure to assess the biochemistry of minor-groove-binding pyrrole-imidazole polyamides.2017

    • Author(s)
      J. Lin、高取敦志、平岡桐子、養田 裕行1、S.Krishnamurthy、井上貴博、渡部隆義、T. Kuo、篠崎喜脩、越川信子、P. Horton、永瀬浩喜
    • Organizer
      ConBio2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] PIポリアミドによる病因性ミトコンドリアDNA変異関連疾患の治療2017

    • Author(s)
      永瀬 浩喜
    • Organizer
      ConBio2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] がんのアキレス腱を標的にKRAS変異標的配列特異的アルキル化2017

    • Author(s)
      永瀬 浩喜
    • Organizer
      第22回 がん研究会 国際がん化学療法シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Target epigenetic regulation using Pyrrole-imidazole polyamide conjugates2017

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Organizer
      RIKEN Epigenetics in TsukubaRecent Advances in Epigenetic Engineering
    • Place of Presentation
      つくば
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Pyrrole-imidazole polyamide conjugates targeting the cancer genome2017

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Organizer
      日本大学学部連携研究推進シンポジウム新規バイオ医療ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドの創薬開発
    • Place of Presentation
      千代田区
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] DNA結合小分子PIポリアミドによる選択的DNAメチル化阻害2016

    • Author(s)
      依田夏美、篠原憲一、根本哲宏、渡部隆義、永瀬浩喜、喜多和子、金田篤志
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] エイドサイトーシスを介したDNA副溝結合性ピロール・イミダゾールポリアミドの腫瘍細胞の取り込み2016

    • Author(s)
      下里修、松下雅司、内海京寛、中村瑞代、小形武広、桑梅潔、井上貴博、渡部隆義、永瀬浩喜、尾崎俊文
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] がんゲノムへの薬剤送達2016

    • Author(s)
      永瀬浩喜、高取敦志、渡部隆義、平岡桐子、井上貴博、越川信子、篠崎喜脩、リン ジェーソン、養田裕行、松尾仁以奈、服部あすか
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] EWS-FLT1融合遺伝子を標的としたPIポリアミドDNAアルキル化剤によるEwing肉腫の治療戦略2016

    • Author(s)
      高取敦志、岩田慎太郎、平岡桐子、クリシュナムーティ サクティシリ、養田裕行、渡部隆義、篠崎喜脩、田中美和、中村卓郎、永瀬浩喜
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Targeted epigenetic activation of genes by LSD1 inhibitor NCD38 conjugated to Pyrrole Imidazole Polyamide2016

    • Author(s)
      Alagarswamy Kokiladevi,Shinohara Ken-ichi,Okabe Atsushi,Fukuyo Masaki,Yoda Natsumi,Nagase Hiroki,Suzuki Takayoshi,Nemoto Tetsuhiro,Kaneda Atsushi
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Pyrrole-Imidazole polyamide conjugates targeting the cancer genome2016

    • Author(s)
      Hiroki Nagase, Atsushi Takatori Takayoshi Watanabe, Nobuko Koshikawa, Kiriko Hiraoka, Takahiro Inoue, Hiroyuki Yoda, Jason Lin, Yoshinao Shinozaki Krishnamurthy Sakthisri, Nina Matsuo, Asuka Hattori
    • Organizer
      第89回 日本生化学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 分子標識薬抗がん化合物PIポリアミドの腫瘍集積2016

    • Author(s)
      松尾仁衣奈、井上貴博、平岡桐子、養田裕行、渡部隆義、高取敦志、篠崎喜脩、越川信子、永瀬浩喜
    • Organizer
      第25回日本癌病態治療研究会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2016-05-31
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ピロールイミダゾールポリアミドを用いたゲノム・エピゲノム制御への取り組み2016

    • Author(s)
      Lin Jason、養田裕行、平岡桐子、井上貴博、Krishnamurthy Sakthisri、渡部隆義、高取敦志、越川信子、杉山弘、宮野悟、永瀬浩喜
    • Organizer
      第10回日本エピジェネティクス研究会年会
    • Place of Presentation
      大阪府豊中市
    • Year and Date
      2016-05-19
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Book] がんのエピジェネティクス研究の進歩2016

    • Author(s)
      永瀬浩喜
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      臨床免疫・アレルギー科
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉県がんセンター研究所 創薬開発事業

    • URL

      http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/project/souyakukaihatsu.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉県がんセンター研究所 Facebook

    • URL

      https://www.facebook.com/CCCRI.chiba.gan.kenkyujo/

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉県がんセンター研究所

    • URL

      http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] Chiba Cancer Center Research Institute

    • URL

      https://www.facebook.com/CCCRI.chiba.gan.kenkyujo

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規アルキル化剤2017

    • Inventor(s)
      永瀬浩喜、服部あすか、高取敦志、渡部隆義
    • Industrial Property Rights Holder
      永瀬浩喜、服部あすか、高取敦志、渡部隆義
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2016-04-26   Modified: 2022-01-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi