長鎖ノンコーディングＲＮＡによる代謝制御を介した炎症制御機構の解明

• Project Area: Neo-taxonomy of noncoding RNAs
• Project/Area Number: 17H05594
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 藤生 克仁 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30422306)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000); Fiscal Year 2018: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2017: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
• Keywords: 単球 / マクロファージ / 炎症 / lncRNA / 炎症収束 / long non coding RNA

Outline of Annual Research Achievements

マウスの単球に発現しているlong non coding RNA (lncRNA)をスクリーニングし、炎症における働きを同定することが本研究計画の目的である。本研究では、単球・マクロファージ系で発現しているlncRNAを次世代シーケンサーを用いて複数個同定し、その中でこれまで機能が不明かつ発現量を多いものを用いて二次スクリーニングを行った。その中で、lncRNA#1は炎症時に発現が二相性に変動し、炎症の抑制に働いていることを見出した。lncRNA#1のノックアウトマウスは、炎症モデルを作成した場合に炎症の程度が強く、in vivoにおいても、lncRNA#1が炎症の抑制に働いていることが明らかとなった。さらに、本研究では、lncRNA#1の結合する蛋白質として因子Xを同定し、因子Xの活性化lncRNA#1との関係で規定されていることを見出した。さらに、同様の方法でlncRNA#2を二次スクリーニングを行うと、同様に抗炎症作用を有していると考えらえれた。lncRNA#2ノックアウトマウスを作成すると、自然発症の炎症の遷延状態が惹起されていることを見出した。以上から単球、マクロファージの炎症時に発現してくるlncRNAの中に、抗炎症性に働くものが存在し、その一つを欠損させた場合でも炎症惹起モデルまたは生理的条件下で炎症の遷延、惹起がそれぞれ生じる可能性が示唆された。本研究結果は、現在論文投稿中である。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Can Anti-inflammatory Therapy Prevent Atrial Fibrillation in Myocardial Infarction Patients? (2018)
  • Author(s): Nakayama Y, Fujiu K
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 59 Issue: 1 Pages: 3-5
  • DOI: 10.1536/ihj.17-662
  • NAID: 130006321432
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation and cellular communication (2017)
  • Author(s): Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, Iwami S, Nakae S, Komuro I, Nagai R, Manabe I
  • Journal Title: Nature Medicine Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 611-622
  • DOI: 10.1038/nm.4326
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Testing the Feasibility and Usability of a Novel Smartphone-Based Self-Management Support System for Dialysis Patients: A Pilot Study (2017)
  • Author(s): Hayashi Aki、Yamaguchi Satoko、Waki Kayo、Fujiu Katsuhito、Hanafusa Norio、Nishi Takahiro、Tomita Hyoe、Kobayashi Haruka、Fujita Hideo、Kadowaki Takashi、Nangaku Masaomi、Ohe Kazuhiko
  • Journal Title: JMIR Research Protocols Volume: 6 Issue: 4 Pages: e63-e63
  • DOI: 10.2196/resprot.7105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cardiac Resynchronization Therapy in Patients with Ebstein's Anomaly (2017)
  • Author(s): Numata G, Amiya E, Kojima T, Fujiu K, Hatano M, Watanabe M, Komuro I
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 58 Issue: 5 Pages: 816-819
  • DOI: 10.1536/ihj.16-580
  • NAID: 130006179198
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Renal Collecting Duct Epithelial Cell Controls Kidney Disease and Adaptation to Cardiac Stress through Tissue Macrophage Activation (2018)
  • Author(s): Katsuhito Fujiu
  • Organizer: ISN Frontiers Meetings
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Cardiac Macrophage is Required to Avoid Heart Failure and Cardiac Sudden Death after Pressure Overload (2017)
  • Author(s): Katsuhito Fujiu
  • Organizer: Keystone Symposia Conference: Mitochondria, Metabolism and Heart
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Cardiac Macrophage is a Novel Target of Regenerative Medicine on Arrhythmia, Regenerative Medicine and Arrhythmias (2017)
  • Author(s): Katsuhito Fujiu
  • Organizer: The joint meeting of the 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS 2017) and the 64th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society (JHRS2017)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] HIS bundle pacing for bradycardia patients (2017)
  • Author(s): Katsuhito Fujiu
  • Organizer: The joint meeting of the 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS 2017) and the 64th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society (JHRS2017)
  • Int'l Joint Research / Invited