Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
腸管に投射する神経線維上のシュワン細胞系譜の細胞を選択的に標識して細胞運命をトレースすると、生後大腸において腸管内へと移動し、腸管ニューロンになることを確認した。このシュワン細胞系譜からのニューロン産生は正常なマウスにおいては生後3～4週目離乳期あたりまで認められた。先天性に腸管遠位部の神経叢を欠いた新生児マウス（生後5日目）においては、シュワン細胞系譜からのニューロン産生は亢進され、特に大腸では主にシュワン細胞系譜のニューロンによって構成されていた。一方、生後1～２ヶ月齢のデキストラン硫酸ナトリウム誘導性腸炎モデルを用いて、腸管ニューロンが減少することによって生じるニューロン産生について検証したが、シュワン細胞系譜のニューロン産生の亢進は認められなかった。離乳期以降のニューロン産生にはシュワン細胞系譜は寄与しないと考えられたが、6-OHDAによる交感神経および腸管のドーパミン作動性ニューロンの薬剤性切除を行うと、その後、通常では見られない小腸でもシュワン細胞系譜からのニューロン産生が認められた。離乳期以降に、無菌マウスへの殖菌または抗生剤投与停止後にもシュワン細胞系譜からのニューロン産生が誘発することを見出した。なぜニューロン産生が誘発されるようになるのか、そのメカニズムについてはまだ不明である．しかし少なくとも外来神経に付随するシュワン細胞系譜の細胞の中には、条件的にニューロンの細胞ソースとしてはたらく機能を有することがわかってきた。今後はこのような条件的な再生能を有する細胞をどう判別し、再生能の獲得する条件を検証していくことが課題である。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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