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脈絡叢の変性と神経幹細胞老化の連関解析

Publicly Offered Research

Project AreaEstablishing a new paradigm of the pathogenesis of diseases through the understanding of stem cell aging
Project/Area Number 17H05647
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

堅田 明子  九州大学, 医学研究院, 助教 (00615685)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Keywords脈絡叢 / 老化 / 炎症 / 神経 / 加齢 / 認知障害 / 神経変性疾患 / 脳脊髄液
Outline of Annual Research Achievements

脳脊髄液産生組織である脈絡叢は、血液と脳脊髄液両者に接する特徴から、血液脳脊髄液関門としての機能が重要である。我々はこれまでに脈絡叢が神経幹細胞の分化制御に関わるサイトカインや成長因子を多数産生すること、また、加齢に伴い線維化など脈絡叢の変性が見られることを確認している。本研究では、脈絡叢変性の分子機構を解明するため、網羅的遺伝子発現解析を行い、バリア機能の維持や血液由来細胞の脳内浸潤に寄与する遺伝子の探索を行っている。
これまでに、若年および老齢マウス脈絡叢における遺伝子発現を次世代シーケンサーにより網羅的に解析、加齢に伴い発現変動する遺伝子を同定した。その結果、炎症関連遺伝子やT細胞・マクロファージの誘引に関わる因子が加齢に伴い発現上昇することを明らかにした。さらに、脈絡叢の単一細胞RNA-seq解析により、炎症関連遺伝子や血球系細胞誘引因子を発現する細胞種の特定を行った。さらに、末梢においては加齢加速因子としての機能が勢力的に解析されているAngptl2が脳内においては、脈絡叢において発現が高い事に注目し、これのノックアウトマウスを入手し、脳の表現型解析も行っている。網羅的遺伝子発現解析の結果、ノックアウトマウス脈絡叢では、野生型と比較して炎症・免疫応答関連遺伝子群の発現が減少していること、また加齢Angptl2-KOマウスではミクログリアの活性化が減少しており、脳炎症が抑制されていることを見出している。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Synergistic induction of astrocytic differentiation by factors secreted from meninges in the mouse developing brain.2017

    • Author(s)
      Kawamura Y, Katada S, Noguchi H, Yamamoto H, Sanosaka T, Iihara K, Nakashima K
    • Journal Title

      FEBS lett

      Volume: 59 Issue: 22 Pages: 3709-3720

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12881

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PRMT1 regulates astrocytic differentiation of embryonic neural stem/precursor cells2017

    • Author(s)
      Honda M., Nakashima K., and Katada S.
    • Journal Title

      J Neurochem.

      Volume: 142 Issue: 6 Pages: 901-907

    • DOI

      10.1111/jnc.14123

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Emerging mechanisms underlying astrogenesis in the developing mammalian brain2017

    • Author(s)
      Takouda J, Katada S, Nakashima K
    • Journal Title

      Proceedings of the Japan Academy, Series B

      Volume: 93 Issue: 6 Pages: 386-398

    • DOI

      10.2183/pjab.93.024

    • NAID

      130005696812

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Developmental stage-dependent change of SMAD target genes defines the neural stem cell fate2018

    • Author(s)
      Sayako KATADA
    • Organizer
      NCU Global Young Investigator forum 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Developmental stage-dependent change of BMP responsiveness defines neural stem cell fate2018

    • Author(s)
      Sayako KATADA, Mizuki Honda, Kinichi Nakashima
    • Organizer
      第12回エピジェネティクス研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Decoding mouse embryonic neural stem cell fate by BMP2 responsiveness2018

    • Author(s)
      Sayako KATADA
    • Organizer
      The 16th Stem cell research symposium
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of the impact of choroid plexus focusing on a key chronic inflammatory regulator, Angiopoietin-like protein 22018

    • Author(s)
      山下りえ、中島欽一、堅田明子
    • Organizer
      第41回日本神経科学大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of the impact of choroid plexus focusing on a key chronic inflammatory regulator, Angiopoietin-like protein 22018

    • Author(s)
      山下りえ、中島欽一、堅田明子
    • Organizer
      次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Developmental stage-dependent change of SMAD target genes defines the direction of neural stem cell differentiation induced by bone morphogenetic proteins2017

    • Author(s)
      Sayako Katada, Mizuki Honda, Jun Takouda, Katsuhide Igarashi, and Kinichi Nakashima
    • Organizer
      EMBO Conference Gene regulatory mechanisms in neural fate decision
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Developmental stage-dependent change of SMAD target genes defines the neural stem cell lineage2017

    • Author(s)
      Sayako KATADA
    • Organizer
      釜山‐九大合同シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2019-12-27  

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